26177-44-6 / 4-溴芐胺鹽酸鹽的制備和應用

背景及概述^[1][2]

4-溴芐胺鹽酸鹽是一種醫藥中間體，是一種伯胺。4-溴芐胺鹽酸鹽可由4-溴芐基溴和烴基醇磺酸酯出發制備得到。伯胺類化合物是一類重要的化工原料，在化學工業（尤其是精細化工和醫藥工業） 領域有著廣泛的用途。

制備^[1]

（1）酰亞胺化：將3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（100.0mg,0.4mmol）、5%氨水（2.7g,8.0mmol）加入到10mL微波反應管中，設定微波反應器的功率為100W，在120℃下微波輻射反應4分鐘；待冷卻后，使用20mL二氯甲烷萃取兩次，合并有機層，加入無水硫酸鈉干燥，減壓下回收溶劑二氯甲烷，得3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，收率100%，直接用于后續的N-烴基化反應。

（2）N-烴基化：將上述3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮與KOH（33.6mg,0.6mmol）、6mL乙醇加入到10mL微波反應管中，設定微波反應器的功率為100W，在90℃微波輻射反應10分鐘；減壓下回收溶劑乙醇后，加入10mL乙腈溶解剩余固體，轉移至30mL微波反應管中，再加入4-溴代溴芐（99.2mg，0.4mmol），設定微波反應器的功率為100W，在90℃微波輻射反應10分鐘；減壓下回收溶劑乙腈，得到1-(4-溴代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，收率98%，直接用于后續的水解反應。1-(4-溴代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮分析數據：¹H-NMR(300MHz,CDCl₃):δ4.75(2H,s),7.34(8H,m),7.46(6H,m);ESI-MS:418(M+H⁺),430(M+Na⁺)。

（3）水解：將上述1-(4-溴代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮與KOH（134.4mg,2.4mmol）、水（2.0mL）及乙醇（1.0mL）加入到10mL微波反應管中，設定微波反應器的功率為100W，在102℃微波10分鐘；待冷卻后，滴加18%鹽酸調至pH值為5.0，振蕩至固液兩相分層，過濾得固體，并以3mL的3%鹽酸分兩次洗滌固體，固體經干燥恒重后，得到原料3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（96.3mg），回收率為96%；濾液與酸洗液混合，向混合液中滴加50%KOH水溶液調至pH值為11.0，用50mL甲基叔丁基醚萃取三次，合并有機層，加入無水硫酸鎂干燥；過濾除去干燥劑無水硫酸鎂后，向濾液中通入干燥的HCl氣體，有白色絮狀固體析出，抽濾得白色固體，固體經干燥恒重后，得到4-溴代芐胺鹽酸鹽（83.2mg），產物收率為94%（以原料4-溴代溴芐計）。

應用^[2]

CN201510790209.7提供了一種抗腫瘤小分子化合物及其制備方法和應用，該化合物為3-(2-(([1,1'-聯苯]-4-亞甲基)氨基)乙基)苯酚。制備方法為：以間羥基苯乙酸和4-溴芐胺鹽酸鹽為原料，經過酰化反應得到N-(4-溴芐基)-2-(3-羥苯基)乙酰胺；再依次經取代反應和還原反應即得到該化合物。該化合物具有廣譜抗腫瘤活性且滲透性好，能夠抑制腫瘤細胞增殖并促進腫瘤細胞凋亡，毒副作用小，結構簡單，易于合成，為新的抗腫瘤藥物的研制奠定了良好基礎和樂觀的應用前景。

主要參考資料

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201210459222.0 一種制備伯胺的方法

[2]CN201510790209.7一種抗腫瘤小分子化合物及其制備方法和應用