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L-精氨酸甲酯二鹽酸鹽是一種氨基酸衍生物，可由精氨酸甲酯化后得到。
a1.將100L無水甲醇加入預(yù)先干燥的300L反應(yīng)釜內(nèi)，通冰鹽水降溫至-5～-10℃，滴加二氯亞砜13L。
b1.加入L型的Arg.HCl 21.5kg，關(guān)閉冰鹽水，自然升溫至室溫反應(yīng)24小時(shí)。
c1.升溫至35℃反應(yīng)，TLC點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)情況，反應(yīng)大約48小時(shí)結(jié)束。
d1.濃縮：反應(yīng)結(jié)束后，減壓濃縮得到油狀物的L-精氨酸甲酯二鹽酸鹽中間體。
精氨酸是一種可以在體內(nèi)自然產(chǎn)生的必需氨基酸。在生命科學(xué)研究中，為了避免副產(chǎn)物的產(chǎn)生，必須對(duì)精氨酸的氨基和胍基進(jìn)行保護(hù)。Fmoc-Arg(Pbf)-OH就是利用Fmoc(9-芴甲氧羰基)保護(hù)氨基，用Pbf(2，2，4，6， 7-五甲基苯并呋喃-5-磺酰基)保護(hù)胍基。用L-精氨酸甲酯二鹽酸鹽制備Fmoc-Arg(Pbf)-OH的方法如下：
a2.在300L反應(yīng)釜內(nèi)加入150L水，再加入碳酸氫鈉25.2kg，攪拌；
逐漸加入Arg·OMe·2HCl油狀物；加入四氫呋喃30L；分批加入(Boc)2O，26.16kg攪拌，室溫反應(yīng)；
TLC法點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)情況，當(dāng)Arg·OMe·2HCl反應(yīng)完即開始處理。
b2.酸化：反應(yīng)完成后調(diào)節(jié)pH 3-4，用石油醚/乙酸乙酯(50L:25L)萃取，
c2.加鹽飽和，回調(diào)pH 6-7，用乙酸乙酯提產(chǎn)品，用飽和食鹽水洗滌有機(jī)相。
d2.干燥：向有機(jī)相(帶產(chǎn)品的乙酸乙酯溶液中)中加入70kg的無水硫酸鈉，干燥8小時(shí)。
e2.提純濃縮：抽濾掉硫酸鈉固體，減壓蒸餾乙酸乙酯相。濃縮后得到的Boc-ArgOMe.HCl 油狀物。
a3.在300L反應(yīng)釜中加入步驟2得到的Boc-ArgOMe.HCl，Pbf-Cl 31.9kg，丙酮200L，碳酸鉀41.7kg，攪拌，加少量水；維持溫度40-45℃，用TLC監(jiān)測反應(yīng)，待Boc-ArgOet.HCl 完全反應(yīng)進(jìn)行抽濾，
b3.抽濾，除去固體不溶物，減壓蒸餾丙酮，濃縮后的得到Boc-Arg(Pbf)OMe油狀物待用。
a4.在干燥的300L反應(yīng)釜中，加入3NHCl/乙酸乙酯溶液120L，攪拌下加入Boc-Arg(Pbf) OMe.HCl油狀物，維持溫度10-15℃。室溫?cái)嚢琛?/p>
b4.脫Boc完成后，加水洗滌，將產(chǎn)品洗至水相，加適量碳酸鈉調(diào)節(jié)水相pH7。
a5.將上所得水相加95％乙醇100L，攪拌，滴加10N NaOH水溶液調(diào)節(jié)pH11-12進(jìn)行皂化。
b5.皂化反應(yīng)結(jié)束后，用6NHCl調(diào)節(jié)反應(yīng)液的pH值至7，降溫至-10-0℃冷凍結(jié)晶；離心，固體用乙酸乙酯攪洗一次，離心甩干收集固體。重結(jié)晶得到H-Arg(Pbf)OH固體。
a6.在反應(yīng)釜中加入H-Arg(Pbf)-OH，水120L、THF，用Na2CO3調(diào)節(jié)PH＝8.5。
b6.逐漸加入Fmoc-Osu(芴甲氧羰酰琥珀酰亞胺)，控制溫度15-20℃，PH＝8-9以把Arg(Pbf) 反應(yīng)完，盡量避免Fmoc-Osu過量。
TLC點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)情況，從加完Fmoc-Osu開始計(jì)算，反應(yīng)時(shí)間6小時(shí)。
c6.純化：用石油醚/乙酸乙酯(2:1)萃取；水相用HCl酸化至pH＝3，攪拌2小時(shí)。酸化溫度0-10℃；加乙酸乙酯萃取產(chǎn)品；用飽和食鹽水洗至PH達(dá)到6；
加無水硫酸鈉干燥，8小時(shí)；真空抽濾除去固體硫酸鈉，濾液濃縮，減壓濃縮得到固體，真空干燥得到產(chǎn)品。
產(chǎn)品純度99.5％，最大單雜0.11％，D型異構(gòu)體0.17％
[1] CN201710305099.X Fmoc-Arg（Pbf）-OH的合成方法