26787-78-0/阿莫西林的藥理作用與應用

背景及概述^[1][2]

阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素，為一種白色粉末，半衰期約為61.3分鐘。在酸性條件下穩定，胃腸道吸收率達90％。阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞膜的能力也強，是目前應用較為廣泛的口服半合成青霉素之一，現在常與克拉維酸合用制成分散片。

制備^[1]

在體內的半衰期短，且經尿路排泄較快，其藥物利用度低，服用后血藥濃度達峰時間約為2小時，之后血藥濃度迅速降至最低抑菌濃度以下，需要再次攝入藥物才能維持 血藥濃度，顯然一般的阿莫西林藥劑的用藥次數較多。針對此種情況，現有技術制備出了能夠控制阿莫西林釋放速度的緩釋制劑。但是現有的緩釋制劑特別是膠囊制劑存在設置在膠囊內部的阿莫西林以顆粒的形式存在，雖然其外部的膠囊對于阿莫西林的溶解具有一定的緩釋效果，但是其溶解速度仍然需要加以控制，才能提升緩釋效果。因此臨床上需要一種能夠改進阿莫西林膠囊內的阿莫西林存在形式以進一步提升緩釋效果的制劑形式。

CN201810508456.7提供一種阿莫西林膠囊的制備方法，該制備方法通過對阿莫西林膠囊內的阿莫西林制劑形式的改進，使得阿莫西林微囊的粒徑分布窄，包埋率大。本發明 的阿莫西林膠囊和參比制劑具有相似性，本發明的阿莫西林膠囊和參比制劑4條體外溶出 曲線F2值均大于50。包括以下步驟：

(1)制備阿莫西林微囊：將壁材溶液、阿莫西林加入乳化劑溶液中，攪拌水浴恒溫 一段時間進行均質處理得混合液，將混合液在固化液內噴射，噴射出的液滴即刻和固化液接觸，并從固化液底通入6～8mL/min空氣，固化液的質量濃度為15～20％，液滴在固化液中 固化10～15min后篩分分離出阿莫西林微囊，洗凈脫水干燥備用；

(2)制備阿莫西林膠囊：將步驟(1)中的阿莫西林微囊按重量均分分裝在藥用膠囊內。

藥理作用^[2]

阿莫西林為青霉素類抗生素,對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌,大腸埃希菌、奇異變形桿菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產β-內酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用,可使細菌迅速成為球狀體而溶解、破裂。

應用^[2]

阿莫西林適用于敏感菌(不產β內酰胺霉菌株)所致的下列感染:

1.溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致的中耳炎，鼻竇炎，咽炎，扁桃體炎等上呼吸道感染

2.大腸埃希菌，奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染

3.溶血鏈球菌，葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染

4.溶血鏈球菌，肺炎鏈球菌，葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎，肺炎等下呼吸道感染

5.急性單純性淋病

6.本品尚可用于治療傷寒，傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林也可與克拉霉素，蘭索拉唑三連用藥根除胃，十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復發率

制備^[3]

在反應器中，將1300u的固定化阿莫西林合成酶LK218加入至130mL的去離子水中，開啟攪拌。加入0.06mol的6-APA和0.0612mol的D-對羥基苯甘氨酸甲酯。加入氫氧化鈉，調反應pH值至6.3。保持反應溫度為19-20℃。反應55min。將反應液與固定化阿莫西林合成酶分離。所得產物用鹽酸調pH至0.9-1.1溶解，過濾，用氫氧化鈉調pH值結晶，終點pH5.0-5.2。在0-5℃養晶1h后，洗滌，干燥，得阿莫西林成品。

主要參考資料

[1] CN201810508456.7 阿莫西林膠囊的制備方法

[2] 阿莫西林膠囊說明書

[3] CN201510127738.9 一種酶法合成阿莫西林的工藝