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自新冠肺炎出現(xiàn)至今，各界一直在尋找有針對性的治療藥物。
“從機制上，我們在4月時有一個猜想，并提出了一個新觀點，癌細胞與病毒感染細胞的共同點，是細胞蛋白質(zhì)合成功能的過度活躍，這是腫瘤細胞與病毒在自然選擇下的生存之道。很多抗癌藥物確實是通過抑制轉(zhuǎn)錄或翻譯來控制細胞的過度復(fù)制。而三尖杉酯堿（homoharringtonine, HHT）具有這個藥物機理，我們就開始了三次體外實驗，發(fā)現(xiàn)它可以清除病毒，后又繼續(xù)做小動物實驗。細胞實驗證明HHT在極低濃度（<1微摩爾）下即可完全清除新冠病毒。轉(zhuǎn)基因小鼠的病毒清除率可達5個數(shù)量級。”中山大學生命科學學院教授吳仲義對第一財經(jīng)表示。
其實這個科學推論，吳仲義與中山大學副教授文海軍已經(jīng)在4月份提出，并發(fā)表在在National Science Review(國家科學評論)的“展望”欄目。
HHT能抑制DNA聚合酶α的活性及核蛋白的合成，導(dǎo)致DNA合成障礙，系細胞周期非特異性藥物，對S期細胞有強烈殺傷作用，對G0期細胞也有一定影響。對多種腫瘤有抑制作用，與烷化劑及嘌呤類無交叉耐藥。
吳仲義團隊發(fā)現(xiàn)了HHT通過干擾tRNA與核糖體的結(jié)合限制蛋白延伸，抑制病毒復(fù)制的機制很清楚，HHT預(yù)期可以很快降低患者體內(nèi)的病毒載荷量，療效相對容易評估。
“冠狀病毒的不尋常之處在于其基因組編碼一個長度大于8000氨基酸的“超級蛋白” (ORF1ab), 其包含16個預(yù)測的非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP)，主要負責新冠病毒的復(fù)制。（我們）推測阻止蛋白延伸的藥物對于新冠病毒的復(fù)制會有抑制作用。這類藥物最有效的是HHT，而HHT已經(jīng)廣泛的用于抗白血病，也有文獻報道HHT對于其他冠狀病毒的抑制作用。”吳仲義表示。
提出這樣的觀點后，吳仲義團隊并沒有立馬在中國展開臨床實驗，而是按照科學路徑，去做體外實驗、動物實驗。
“經(jīng)過體外實驗和小鼠實驗后，我們發(fā)現(xiàn)，用藥后的3-5天后，就能完全清除體內(nèi)的病毒。HHT通過霧化給藥，顯示幾天內(nèi)病毒載量大幅降低幾個數(shù)量級。 體外和體內(nèi)數(shù)據(jù)清楚地證明了臨床試驗計劃的合理性。 但是，此類試驗僅在存在許多新感染的地區(qū)才可行。”吳仲義表示。
通過實驗，吳仲義團隊提出了三尖杉酯堿的臨床試驗建議，根據(jù)治療白血病的劑量體重60公斤的人，建議每天在15毫升鹽水中每天1毫克，每隔4小時霧化5次，允許8個小時的睡眠。每次發(fā)作需要15分鐘才能霧化3ml溶液?？倓┝靠梢匀绻踩试S的話，逐漸增加到每天4mg。
“HHT已經(jīng)用于人體治療白血病，安全性，價格，給藥方式均已明確。”吳仲義表示。