27006-76-4/5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛的制備和應用

背景及概述^[1]

5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛是一種醫藥中間體，可由1,3-二甲基-5-吡唑酮作原料與三氯氧磷和DMF反應制備得到。有文獻報道其可用于制備殺蟲劑1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸。

制備^[1-2]

報道一、

在50mL三口瓶中加入7.5mL DMF，在0℃下，緩慢滴加20mL POCl₃，滴加完后繼續攪拌20min，再緩慢加25mmol 1,3-二甲基-5-吡唑酮，升溫至80～90℃繼續反應，TLC跟蹤反應，待基本反應完全，冷卻至室溫，緩慢倒入100mL冰水中，靜置2h，首先用4×10mL乙酸乙酯萃取水相，所得有機相用飽和的NaHCO₃溶液洗滌，合并有機相，再用適量的無水MgSO₄干燥，過濾，減壓脫溶、低溫紅外慢慢烘干即得5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛。

報道二、

(1)0℃的冰浴下，將8.8g甲基肼(0.19mol)滴加至乙酰乙酸乙酯(10.0g，0.077mol)的乙醇溶液(20mL)中；滴加完畢，升溫至78℃回流，反應2小時；反應結束后，濃縮反應液，再用無水乙醇帶水，得9.1g的1,3-二甲基-5-吡唑酮淺黃色固體；純度95％，收率100％。

(2)0℃的冰浴下，將54mL三氯氧磷滴加至的18mL的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液中；滴加完畢后，自然升至室溫，加入9.1g的1,3-二甲基-5-吡唑酮(0.08mol)；加入完畢后，升溫至90℃反應1小時；反應結束后，反應液降至室溫并倒至冰水中；之后經過乙酸乙酯萃取，有機相干燥，濃縮等步驟得到8.5g的5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛淺黃色固體；純度92％，收率70％。

應用^[2]

5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛可用于合成殺菌劑吡唑酰胺類化合物1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸。

(1)將8.5g的5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛(0.054mol)溶于甲醇中，加入Pd/C(0.85g，0.1w/w)和MgO(1.7g，0.2w/w)；體系用氫氣置換三次；在1個大氣壓氫氣的條件下，25℃下攪拌反應16小時；反應完全后，過濾除去固體(濾餅洗滌)，濾液減壓濃縮，加水溶解，并用乙酸乙酯萃取，有機相濃縮得到6.3g的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛淺黃色固體；純度93％，收率96％。

(2)將6.3g的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛(0.052mol)和2.9g的異氰乙酸乙酯(0.026mol)加入30mL水中，并在空氣中加熱至40℃攪拌反應3小時；反應結束后，向反應液加入50％氫氧化鈉水溶液混合均勻，之后用二氯甲烷萃取，除去雜質；水相調酸至pH＝2-3，過濾，濾餅洗滌，收集固體，得到4.9g的1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸；純度99％，收率79％。

所得1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸采用核磁共振檢測，結果如下：¹H NMR(DMSO-d6)：7.91(s,1H)，3.82(s,3H)，2.31(s,3H)。

參考文獻

[1] [中國發明] CN201911062719.7 一種1,3,5-取代基-4-吡唑酰胺類衍生物及其制備方法

[2] [中國發明] CN201910762880.9 1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酸的合成方法