27491-70-9 / P-(重氮甲基)磷酸二甲酯的制備方法

背景及概述^[1]

磷酸二甲酯為無色油狀液體，沸點(diǎn)78～80℃ (0.133帕)。溶于水、堿性溶液、乙醇、 氯仿，不溶于苯、醚和石油醚。其可用作農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體。P-(重氮甲基)磷酸二甲酯為磷酸二甲酯衍生物，可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入P-(重氮甲基)磷酸二甲酯，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備方法^[1]

P-(重氮甲基)磷酸二甲酯制備如下：

具體步驟如下：在室溫下于五分鐘內(nèi)向NaN₃（1.17g，18.1mmol，1.5當(dāng)量）在23mLMeCN中的懸浮液中滴加甲磺酰氯（1.40mL，2.07g，18.1mmol，1.50當(dāng)量）。將懸浮液在室溫下攪拌1小時，然后滴加（2-氧代丙基）膦酸二甲酯（1.66mL，2.00g，12.0mmol，1.00當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物在室溫攪拌5小時。然后，加入Cs₂CO₃（5.88g，18.1mmol，1.50當(dāng)量），并將黃色懸浮液在室溫下再攪拌14小時。加入23mLMeOH后，將反應(yīng)攪拌1小時，然后通過加入20mLNH₄Cl溶液將其淬滅。分離各層，并將水層用EtOAc（4×20mL）萃取。合并的有機(jī)層用鹽水（1×100mL）洗滌，經(jīng)Na₂SO₄干燥，并在真空中除去揮發(fā)物。粗產(chǎn)物通過快速色譜法純化（425cm，Et₂O），得到標(biāo)題化合物P-(重氮甲基)磷酸二甲酯，為黃色油狀物（1.10g，7.32mmol，59％）。

主要參考資料

[1] Synthesis of Chiral Thiourea-Thioxanthone Hybrids