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28434-00-6 / 烯丙菊酯概述及其在蚊香制劑中的應用

背景及概述[1][2]

烯丙菊酯是第一個合成的擬除蟲菊酯化合物,1954 年住友化學公司合成并成功地投入了工業化生產(商品名:畢那命,Pynamin®),畢那命有8 個異構體;由醇部分的兩種旋光異構體(d/ l)以及菊酸部分的兩種幾何異構體(cis/ trans)和兩種光學(d/ l)組成。用拆分后的菊酸與消旋醇反應,又得到了活性較高的右旋烯丙菊酯(d-allethrin ;商品名:強力畢那命,PynaminForte®)。同年英國化學家Elliot 博士對烯丙菊酯各異構體的活性進行了比較,發現d,d-trans 和d,d-cis 的活性較高(兩者的活性比為100∶48)。例如,在實際應用中,蚊香生物鑒定的結果表明,強力畢那命(Pynamin Forte)與生物烯丙菊酯有幾乎相似的生物活性,從而發現了d,d-trans 和d,d-cis 間有相互的增效作用(synergist action)。試驗表明烯丙菊酯有良好的擊倒和觸殺作用,有合適的蒸氣壓,因此被廣泛地用于電熱蚊香和電熱液體蚊香制劑中。S-生物烯丙菊酯(S-bioallethrin)是烯丙菊酯的單一異構體,產品光學純度高,具有高效、低毒、低殘留的特點,該產品適用于家庭、工廠和倉庫等防治大多數飛翔和爬行昆蟲。

異構體組成[2]

烯丙菊酯概述及其在蚊香制劑中的應用

毒性[3]

1. Ames試驗:S-生物烯丙菊酯在5 000 μg/皿及以下各濃度組在加S9或不加S9的情況下,各試驗皿的回變菌落數與陰性對照皿比較均未超過各測試菌株自然回變數的2 倍,而已知陽性對照物結果均為陽性。S-生物烯丙菊酯具有致突變性,同時小鼠骨髓微核試驗和小鼠睪丸精母細胞染色體畸變試驗亦均未見異常,因此進一步選擇有關遺傳終點敏感指標研究S-生物烯丙菊酯致突變性是必要的。

2. 小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗:S-生物烯丙菊酯各劑量組的微核率與陰性對照組微核率相比,差異無顯著性;陽性對照組微核率與陰性對照組微核率相比,差異有顯著性。結果表明,S-生物烯丙菊酯在本次試驗所用劑量下無致微核作用。

3. 小鼠睪丸精母細胞染色體畸變試驗:各劑量組染色體畸變細胞率與陰性對照組比較差異無顯著性;各劑量組染色體結構畸變與對照組相比差異無顯著性;各組常染色體和性染色體早分離差異無顯著性;而陰性對照組染色體畸變細胞率與陽性對照組比較差異有高度顯著性。

4. 大鼠亞慢性經口毒性試驗:喂藥后,各組動物一般情況大致良好,在整個實驗期內,高、中、低劑量組(劑量分別為38.5、10.8及2.9 mg· kg-1 · d-1 )動物未見明顯中毒表現,活動及毛色正常。進食、飲水基本正常。第90天或第180天時中、高劑量組動物腦等器官有不同程度病理改變:第90天時高劑量組雌雄性動物均見腦膜及實質內血管擴張瘀血,第180天、第210天時高、中劑量組雌雄大鼠腦組織普遍水腫,血管周隙顯著增寬;高劑量組病理切片顯示雄性曲細精管間質細胞增生,精子細胞減少。血常規:第90天時高劑量組雌性和雌雄合并大鼠白細胞降低;第180 天高劑量組雌性、雄性和雌雄合并大鼠白細胞降低。血生化:第180天高劑量組雌性和雌雄合并大鼠球蛋白降低及白/球升高;第210天時除中、高劑量組球蛋白以及白/球改變外上述改變基本恢復正常。而低劑量組動物各觀察指標(包括動物表現、血常規、血生化、臟器系數和病理檢查等)基本正常。

根據國家標準GB15670 -1995《農藥登記毒理學試驗方法》中“大鼠慢性經口毒性結果評定”,S-生物烯丙菊酯在SPF級SD大鼠的最大無作用劑量為2.9 mg/kg/d。高劑量組90 d、180 d時均發現外周血白細胞含量降低;同時在180 d高劑量組及210 d中、高劑量組外周血球蛋白含量降低。白細胞及球蛋白均是與免疫功能密切相關指標,白細胞含量降低及球蛋白含量下降均提示可能存在免疫抑制。有研究證實在體外實驗中,S-生物烯丙菊酯加上增效劑胡椒基丁醚(PBO)可以抑制T淋巴細胞增殖,并呈劑量-反應關系,且兩者可以抑制嗜堿粒細胞釋放組胺。以上說明S-生物烯丙菊酯可能具有免疫毒性。

應用[4-6]

烯丙菊酯可被廣泛地用于電熱蚊香和電熱液體蚊香制劑中,應用舉例如下:

1. 制備一種新型的電熱蚊香液,其包括藥效成分、增效劑、抗氧化劑和溶劑,所述藥效成分為檸檬苦素和富右旋烯丙菊酯。上述提供的電熱蚊香液,在傳統的富右旋烯丙菊酯的基礎上,搭配檸檬苦素,利用植物源驅蚊成分的添加,降低了富右旋烯丙菊酯的使用量,避免了富右旋烯丙菊酯的耐藥性,進一步通過采用人工合成的方式制備驅蚊成分檸檬苦素,降低了生產成本,提高產品的批量化。

2. 制備一種水劑型氣霧殺蟲劑。它包括殺蟲劑、溶劑、乳化劑、輔助增效劑、拋射劑,所述殺蟲劑為胺菊酯、富右旋烯丙菊酯、氯菊酯,所述溶劑為脫臭煤油、凈化水,所述輔助增效劑為香精,所述拋射劑為丙丁烷氣體。本發明具有如下優點:1)以少量脫臭煤油來溶解胺菊酯、富右旋烯丙菊酯、氯菊酯等有機物,其余大部分的溶劑為凈化水,可以為國家節約大量的能源、糧食,符合低碳、環保的國際發展趨勢;2)以優選的乳化劑對殺蟲劑有效成份進行乳化,可以減少95%的煤油或酒精的使用量,噴殺蚊子、蒼蠅、蟑螂時,不污染環境、不傷害身體,特別適合有老人小孩的家庭使用;3)因主要用水做殺蟲劑的載體,殺蟲劑在運輸、儲存和使用過程中都相當安全。

3. 制備一種水基殺蟲劑,所含成分及其各成分的重量配比如下:離子水:70-80%;高效氯氰:0.05-0.15%;氯菊酯:0.1-0.2%;胺菊酯:0.15-0.2;ES-生物烯丙菊酯:0.1-0.18;乳化劑(司盤-80):0.5-1.0%;異構十二烷:5-10%;苯甲酸鈉:0.1-0.2%;丙丁烷:18-25%;

制備方法包括如下步驟:將離子水和苯甲酸鈉加入1號配料釜,溶解均勻,作為水相;將2號配料釜開啟加入異構十二烷、高效氯氰、氯菊酯、胺菊酯、ES-生物烯丙菊酯、乳化劑(司盤-80),開啟攪拌,作為油相,用800目過濾網過濾后分別放入兩個白色塑料桶密封送入靜止車間;最后將油相和水相灌裝入包裝瓶內,在封口時充入丙丁烷;其制作成本低,不易燃,殺蟑螂,蚊子,蒼蠅效果非常好,農藥成分在產品里面降解率非常低。

主要參考資料

[1] 黃臻, 朱慶. 衛生用擬除蟲菊酯殺蟲劑的開發與應用[J]. 上海農業學報, 2003, 19(1): 71-75.

[2] 黃振烈, 梁麗燕, 黃建勛. S-生物烯丙菊酯對大鼠亞急性吸入毒性實驗[J]. 毒理學雜志, 2009, 23(3): 241-243.

[3] 梁麗燕, 越飛, 李紅艷, 等. S-生物烯丙菊酯亞慢性經口毒性和致突變性研究[J]. 中國職業醫學, 2005, 32(2): 21-23.

[4] CN201710231360.6電熱蚊香液及其制備方法

[5] CN201010213219.1水劑型氣霧殺蟲劑及其制備方法

[6] CN201710537821.2一種水基殺蟲劑及其制備方法

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