288-32-4/常見的咪唑合成反應

咪唑是五元芳雜環化合物，其具有酸性，也具有堿性，可與強堿形成鹽。咪唑是有機合成中重要的中間體，很多藥物中都含有此結構，如抗真菌類藥物酮康唑，咪康唑，克霉唑等，下面對常見的合成咪唑的反應進行匯總，方便大家學習交流。

一、Debus-Radziszewski咪唑合成反應

1,2-二羰基化合物，氨和醛進行三組分縮合得到咪唑的反應。最常用的二羰基化合物是乙二醛，1,2-二酮或醛酮也能反應合成各種咪唑。

二、Wallach咪唑合成反應

含有β-氮原子的N-烷基酰胺或α-二酰胺在五氯化磷或三氯氧磷中共熱合成1,2-二烷基咪唑的反應。此反應最常用的底物是N,N-二烷基草酰胺，以此為底物反應得到1,2-二烷基-5-氯咪唑。此方法由一定的局限性，但烷基碳鏈較長或位阻較大時，環化率會很低。

三、Bredereck咪唑合成

α-二酮（或α-羥基酮，α-胺基酮，α-肟基酮）和甲酰氨縮合得到咪唑的反應。

四、Kaiser-Johnson-Middleton二腈環化反應

HBr作用下，二腈關環合成溴取代的五元，六元或七元環雜環的反應。合成吡啶。

五、Gröbcke-Blackburn-Bienaymé胺基咪唑合成反應

2-氨基吡啶，2-氨基嘧啶，2-氨基吡嗪或2-氨基噻吩等含有H2N-C=N結構化合物，醛和異腈一鍋法縮合得到氨基咪唑的反應。此反應是多組分反應，機理與Ugi反應類似。

六、Van Leusen咪唑合成反應

醛亞胺和對甲苯磺酰基甲基異腈（TosMIC）在堿性條件下關環制備咪唑的反應。由于亞胺的活性比醛高很多，此反應后來拓展到直接用醛和胺反應得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關環的三組分反應（VL-3CR）。

七、Bamberger咪唑合成

咪唑和酰氯反應環裂解為烯二胺酰胺中間體，接著加熱得到2-取代咪唑的反應。

八、Mamedov雜環重排反應

酸催化下喹惡酮衍生物和N-取代親核試劑反應得到螺環喹惡酮中間體，重排得到2-雜環取代的苯并咪唑的反應。

九、溴化氰和鄰苯二胺反應可以得到苯并咪唑

十、其他

α-氨基醛（縮醛）和亞氨酸酯反應可以得到2,5-二取代的咪唑。

α-取代胺基羰基化合物和甲酰氨反應可以得到1,4-二取代的咪唑。

來源：有機合成