elisa试剂盒_91精品在线免费视频_生化试剂盒_91精品在线免费观看视频_原代细胞_91精品在线播放_细胞系_上海研域商贸有限公司

當前位置: 首頁 > CAS號數據庫 > 28860-95-9 > 28860-95-9 / 卡比多巴的制備方法你知道嗎

手機掃碼訪問本站

微信咨詢

28860-95-9 / 卡比多巴的制備方法你知道嗎

【背景及概述】[1][2][3]

帕金森綜合癥是中老年人中常見的中樞神經系統變性疾病。隨著社會的高速發展,人們的生活節奏加快,過度地使用腦力和超負荷的精神壓力等均可誘發此癥,預計該病的發病率將繼續遞增。因此,開發治療此類病的藥物引起了社會的普遍關注。自1992 年美國FDA 發布了有關手性藥物的指導原則后,旋光性藥物的研究越來越引起人們的關注。左旋多巴(L-DOPA )、L-甲基多巴(LMethyldopa)、卡比多巴(Carbidopa)等具有旋光性的多巴類物質具有很好的藥性。其中左旋多巴和卡比多巴的復合物(稱為Sinemet ,息寧)是治療帕金森癥的最普遍最有效的藥物。甲基多巴是一種哺乳動物脫羧酶抑制劑,具有抗高血壓的作用,目前在臨床上作為治療高血壓藥物使用。

卡比多巴,化學名為(S)-α-甲基-α-肼基-3,4-二羥基苯丙酸一水合物,在臨床上作為抗震顫麻痹藥,其與左旋多巴制成的復方控釋制劑是治療帕金森病的新一代藥物。卡比多巴為白色或乳白色粉末,無臭或幾乎無臭。微溶于水,極微溶于乙醇,幾乎不溶于乙醚、丙酮等有機溶媒,易溶于 3mol/L鹽酸溶液。1%水混懸液 pH為4~6。卡比多巴因不能透過血腦屏障僅抑制外周左旋多巴(levodopa)轉化為多巴胺,使左旋多巴在循環中的量增高,藉以增加腦內多巴胺的濃度,改善震顫麻痹癥狀。卡比多巴與左旋多巴的復方制劑息寧(sinemet)自問世以來一直是治療帕金森的良藥。左旋多巴與卡比多巴聯合用藥還能治療兒童難治性弱視。弱視是兒童發育期的常見病,傳統的遮蓋法被視為最常用、最有效的治療方法,但對難治性弱視則無法治愈。湖南醫科大學采用左旋多巴聯合卡比多巴對其治療取得了初步療效。1990年Gottlob等首次將單次劑量左旋多巴/卡比多巴用于弱視,發現服藥后視力、對比敏感度、注視暗點均有所好轉。1995年Leguire等又對15例6~14歲弱視患者予以連續服用7周,發現視力由20/170上升到20/107,雙眼融合功能明顯好轉,隨訪6周,視力和融合功能持續穩定。 此外,國外還用卡比多巴能與金屬離子絡合來檢測糧食中的金屬含量。

【適應癥】[4]

卡比多巴臨床將本品與左旋多巴以1∶10的比例合用,以治療震顫麻痹癥,左旋多巴劑量可減少75%,而療效不變;同時由于外周多巴胺生成量降低,不良反應則可減輕,劑量遞增的速度也可加快,因而通常可以早獲療效。

【規格】[4]

片劑:25mg。卡比多巴-左旋多巴 (復方卡比多巴片,信尼麥片): 1號片含卡比多巴10mg及左旋多巴100mg; 2號片含卡比多巴25mg及左旋多巴250mg。信尼麥控釋片 (信尼麥CR,息寧); 125mg(卡比多巴25mg和左旋多巴100mg); 250mg (卡比多巴50mg和左旋多巴 200mg)。

【用法用量】[4]

口服: 首次劑量,卡比多巴 10mg,左旋多巴100mg,qid。以后每隔3~7d增加卡比多巴40mg,左旋多巴400mg,直至每日量卡比多巴200mg,左旋多巴2g為限。多采用其復方制劑。如患者已先用左旋多巴,須停藥8h以上才能再合用二藥。服用時不可咀嚼或搗碎。

【藥理作用及作用機制】 [5]

卡比多巴為外周多巴脫羧酶抑制劑。本身不易透過血腦屏障,不參與腦內左旋多巴的代謝,但卻能選擇性地阻斷外周左旋多巴脫羧成為多巴胺,最大限度地降低外圍多巴胺的形成,從而使低劑量的左旋多巴較多地透過血腦屏障,使其在腦中脫羧形成多巴胺的有效血濃度,同時還減少外圍副作用。

【藥代動力學】[3]

口服本品吸收快而不完全,吸收量40%~70%。血漿蛋白結合率為36%。不能透過血腦屏障,但能進入胎盤,可從乳汁中分泌。50%~60%的代謝物和原形藥很快從尿中排出,少量從糞便排出。本品與左旋多巴以1 :10的比例合用,可使血漿左旋多巴濃度比單服左旋多巴高5~ 10倍。臨床用 于震顫麻痹癥 (帕金森病),與左旋多巴合用。

【不良反應】[3]

大劑量時會產生運動障礙、幻覺、惡心、嘔吐等。

【注意事項】[3]

1. 常見不良反應,單用時極少。與左旋多巴合用時,可見惡心、嘔吐等。常可引起精神抑郁,面部、舌、上肢及手部的不自主運動。

2.對本藥過敏者、青光眼、精神病患者、孕婦及哺乳期婦女禁用。

3.有骨質疏松者用本品應緩慢恢復正常活動,以減少引起骨折的危險。

4.用藥期間需檢查血常規,肝腎功能及心電圖。

【制備】[6]

方法1:以左旋甲基多巴為起始原料,經甲基化、酰胺化,得到L-α-(3,4-二甲氧基) 芐基-α-脲基丙酸(HA),在次氯酸鈉、氫氧化鈉水溶液中,經霍夫曼(Hoffrnann)降解得到L-α-(3,4-二甲氧基)芐基-α-肼基丙酸(ZA,以下簡稱肼丙酸),再經脫甲基得到卡比多巴:

卡比多巴的制備方法你知道嗎

方法2:采用天然左旋多巴1為原料,通過酯化反應得到左旋多巴酯鹽酸鹽4,然后互與苯甲醛反應得到左旋多巴胺苯甲醛Schiff堿5,5在相轉移催化條件下經過甲基化反應得到甲基多巴苯甲醛息夫堿6,6在濃鹽酸中水解得到甲基多巴7,7 乙酯化變為甲基多巴乙酯8后與尿素反應得到化合物9,通過硫酸二甲酯保護羥基得到化合物10,10在次氯酸鈉作用下脲基被還原成肼基從而得到化合物11,11在濃鹽酸作用下脫去甲基保護基,得到最終產品卡比多巴3。其合成路線如圖:

卡比多巴的制備方法你知道嗎

卡比多巴的制備方法你知道嗎

【主要參考資料】

[1] 楊智勇. 卡比多巴合成工藝的研究.化學工程與裝備, 2007, 3: 27-31.

[2] 馮瑞, 崔建國, 范磊, & 李若華. (2007). 多巴類藥物的研究進展.化工技術與開發,36(2), 22-26.

[3] 賈日紅.卡比多巴的合成工藝研究. 2012. PhD Thesis. 青島科技大學.

[4] 醫師案頭用藥參考.

[5] 實用藥物手冊.

[6] 閔煒; 王海萍; 潘觀根. 卡比多巴的合成工藝優選.中國現代醫生, 2014, 52.18: 58-59.

主站蜘蛛池模板: 太阳能杀虫灯-农业用杀虫灯-果园灭虫灯厂家「尚科杀虫灯| | 全球环保研究网_生态环境绿色产业咨询部_生态文明建设行业智库 ? | 人民交通网-人民交通杂志官网| 日本国际高中_上海日本国际高中学校排名_日本国际高中留学课程_上海日语国际高中学校学费-上海工程技术大学国际多语种特色高中课程【官网】 | 廊坊微信营销,廊坊小程序开发,廊坊APP开发(安卓_苹果ios开发),微信朋友圈广告,百度推广,廊坊网络公司品牌服务商-河北盛秋网络科技有限公司 | 炸鸡汉堡设备厂家-开汉堡炸鸡店需要的设备全套-广州英迪尔电器有限公司 | 太阳能路灯 太阳能路灯厂家 路灯厂家-保定正联光电科技有限公司 太阳能光伏发电_太阳能热水器_空气能热水器_直饮净水器_深圳市大兴节能环保科技有限公司 | 送料机-冲床送料机-伺服送料机 - 常州市佳王精密机械有限公司 | 瑞凯科技,吉林省瑞凯科技,吉林省瑞凯科技股份有限公司 | 直流电源|Chroma直流电源|可程控直流电源-卓定电子Chroma代理 | 嘉兴市南湖斋食品股份有限公司_南湖斋 | 实验反应釜,高压反应釜,玻璃反应釜,不锈钢反应釜-烟台招远松岭化工设备有限公司 | 升降机_举升机_液压升降机_化工防爆升降平台_山东华雄机械有限公司 | 健身器材_健身器材厂_健身器材厂家-徐州兰士健身器材有限公司 | 宜宾三江人才网_三江人才网_宜宾三江人才网_三江人才直聘网是本地颇具规模的网上人才市场 | 上海三友医疗器械股份有限公司 | 随州市东正专用汽车有限公司 | 上海物流公司_上海冷链运输_空运_电商仓储配送电话-迈泽物流 | 连云港机械手厂家_全自动焊接机械手_刀轴焊接机_智能轴类焊接机_连云港建博自动化设备有限公司 | 铨盛国际供应链-PC增韧剂/硅系增韧剂/耐寒增韧剂/耐化学增韧剂 | 土工膜_土工布_复合土工膜_山东土工膜生产厂家_山东路易达新材料有限公司 | 陕西筱润智能科技有限公司 干部人事智能档案柜 智能密集架 智能档案柜 部队选层文件智能柜 智能枪弹柜 财务智能档案柜 边防武警智能密集架 医院智能档案柜 部队选层文件智能柜智能枪弹柜 学校医院文件柜 企事业单位公检法智能文件柜 生产厂家-筱润智能科技有限公司 RFID射频智能密集架 全自动智能选层档案柜 智能密保柜 枪柜部队营房营具床桌椅办公家具 办公用品档案盒设备货架 全自动智能选层柜生产厂家-筱润智能科技有限公司 | 润滑油展会 沈阳 南京 润滑油 展会 西安 润滑脂 中国国际润滑油 全国润滑油 汽配_中国国际润滑油、脂、养护用品及技术设备展览会 | 转轮除湿机_工业除湿机_恒温恒湿机-铂克除湿机厂家 | 美缝剂_美缝剂加盟_瓷砖美缝剂_美缝剂厂家_填缝剂_领翔美缝剂-【官网】 | 数控机床市场网-专业的数控机床网站 | 锯轨机|气动锯轨机|内燃锯轨机|电动钢轨钻孔机|内燃钢轨钻孔机-山东卓力铁路设备有限公司 | 绝缘油介电强度测试仪|d33压电测试仪|准静态d33压电测量仪厂家直销-上海蓝巢电气有限公司【官网】 | 阻垢剂|缓蚀剂|杀菌剂|分散剂|水处理剂|印染助剂|水处理药剂|造纸助剂|膜阻垢剂|缓蚀剂|HEDP|ATMP|螯合剂-山东凯瑞化学有限公司 水处理药剂生产厂家 | 南京样本设计,彩页制作,宣传册设计,画册设计印刷,包装设计公司,南京台历制作 | 蒸汽孔板流量计-法兰式孔板流量计-一体化标准孔板流量计-金湖中原仪表有限公司 | 郑州建网站,郑州做网站,郑州网站建设,郑州网站制作,郑州高端定制网站,郑州APP开发 | 注塑机螺杆_光学无卤耐磨耐腐蚀螺杆_合金材料_螺杆研磨抛光机_杰宇螺杆 | 联想南京总代理-联想服务器|联想电脑笔记本代理商|联想工作站|dell服务器|HP服务器|南京IBM代理商|IBM V5000存储总包销-南京宇宽科技有限公司 | 我的建筑网-中国建筑工程行业门户网站!| 油气回收设备厂家_加油站/化工厂油气回收装置解决方案-金辉环保 油漆颜料砂磨机,油墨水砂磨机,水性涂料砂磨机-常州市奥能达机械设备有限公司 | 深圳U盘工厂 U盘厂家 U盘生产厂家 礼品U盘定制 深圳正益通电子公司 | 气体报警器,有毒气体报警器,可燃气体探测器,乙炔气体报警器,可燃气体检漏仪,便携式气体检测仪,气体报警控制器-山东如特安防设备有限公司 | 西安西玛电机销售,西安西玛电机有限公司(原泰富西玛西安电机厂) 西安西雷脉冲功率技术有限公司-高压调制器/加速器与脉冲功率系统的研发/生产/应用推广/高压脉冲电源的应用研究/设计/生产和销售/高功率脉冲器件/材料与仪器设备的研发/生产和销售/高电压/大电流/强磁场环境的模拟及测试服务/会议会展服务/货物及进出口的业务/脉冲功率技术领域类的技术转让 西安网站建设,西安网站设计制作,西安短视频拍摄_短视频运营就选动力无限网络推广公司 | 健身器材_健身器材厂_健身器材厂家-徐州兰士健身器材有限公司 | 洒水车厂家、消防车、污水处理车厂家-程力专用汽车股份有限公司 洒水车|冷藏车|LED广告车|油罐车|道路救援车|垃圾车|程力专用汽车股份有限公司销售九分公司 |