289038-17-1 / 2-溴-4-氟肉桂酸的制備和應用

背景及概述^[1]

2-溴-4-氟肉桂酸是一種多鹵代肉桂酸衍生物。已知的多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物是生產農用化學品和藥品的中間體。有文獻報道其可用于制備具有CaSR拮抗活性的磺酰胺化合物。

制備^[1]

62mL硫酸加入到236mL水中，然后混合物冷卻至5℃。在此溫度下加入57.0g4-溴-2-氟苯胺，然后在0～2℃、30min內加入24.2g亞硝酸鈉在45mL水中的溶液，然后混合物攪拌20min。隨后加入2.8g氨基磺酸。5mL重氮鹽溶液在40℃滴加到27.5g丙烯酸中，加入0.23g乙酰丙酮鈀(II)，然后在20min內滴加殘余重氮鹽溶液?；旌衔镌?0℃攪拌4h。令其冷卻至室溫，產物過濾離析出來。干燥后，存在54.4g 2-溴-4-氟肉桂酸(理論產率的74％)。

應用^[2]

2-溴-4-氟肉桂酸可用于制備具有下述結構的磺酰胺化合物。該類化合物對以骨質疏松癥為首的骨疾病的預防和/或治療極其有效，可用作CaSR拮抗劑的有效成分。鈣敏感受體(Calcium-sensing Receptor：CaSR)是一種G蛋白共軛型受體，其作為在甲狀旁腺的PTH的分泌調節中所必需的分子在1993年克隆得到。細胞外鈣(Ca)導致的CaSR的活化通過激活Gq蛋白來抑制PTH的分泌。所以認為，通過反過來抑制CaSR功能，能夠創制促進PTH分泌的藥劑。

參考文獻

[1]CN1491201-多鹵代肉桂酸和肉桂酸衍生物以及其制備方法

[2]中國發明,中國發明授權] CN200980120805.7 磺酰胺化合物及其用途