28920-43-6 / 常用試劑—-Fmoc-Cl

【名稱】9-Fluorenylmethyl Choroformate，氯甲酸9-芴甲基酯

【分子式】 C15H11ClO2

【分子量】258.70

【CA登錄號】[28920-43-6]

【縮寫和別名】Fmoc-Cl，9-芴甲氧基酰氯

【物理性質(zhì)】白色晶體，mp 62~64 oC。溶于CH2Cl2、THF和二氧雜環(huán)己烷等有機溶劑中。可與醇、氨或胺、水發(fā)生反應。

【注意事項】該試劑是酰氯，因此應防潮和絕熱。長時間儲藏過程中會釋放CO2，因此在開啟時應注意壓力。如果吞入或吸入該試劑，會非常有害，甚至致命。該試劑可以滲透皮膚，有腐蝕性，而且有強烈的催淚性。應在通風櫥內(nèi)使用。

Fmoc-Cl是一級胺和二級胺的保護試劑，對堿比較敏感。通常用于多肽的合成或在氨基、氨基酸HPLC分析和熒光檢測之前的衍生化。

氨基酸的N-端保護

Fmoc-Cl 保護氨基酸以及氨基酸類似物時可利用碳酸氫鈉或碳

酸鈉作為堿，在二氧雜環(huán)己烷、DMF/水混合溶液中完成 (式1~式3)[1~3]，也可以在無水條件下反應，如在無水吡啶、CH2Cl2溶液中進行。然后在DMF中與20%~30%的哌啶作用可脫除Fmoc保護基，其它胺的Fmoc保護基可在DMF中使用2%DBU或10%Et2NH或50%嗎啡脫除保護基。Fmoc 保護的最大優(yōu)點是在脫保護步驟時，不再需要HF或三氟乙酸。

氨基的保護

與氨基酸N-端反應類似，F(xiàn)moc 也用于一般的一級胺 (式4)[4~6] 和二級

胺 (式5)[7] 的保護，反應條件與氨基酸的N-端保護基本類似。

核苷、糖及其它天然產(chǎn)物中的氨基和羥基的保護

Fmoc-Cl用于保護各種核苷的氨基，包括腺苷、胞苷、鳥苷以及相應的2-脫氧核苷[8]。可以得到高產(chǎn)率的Fmoc保護的核苷。Fmoc-Cl 也可用于羥基保護，如對糖上的羥基保護 (式6)[9]。

Fmoc 衍生物的熒光探測與分析應用氨基酸和其它一級胺、二級胺的Fmoc 衍生物用于HPLC分析中，這種方法的主要優(yōu)點在于化合物有很高的UV敏感性。

參考文獻

1. Jorgensen, M. R.; Olsen, C. A.; Mello, I. R.; Usherwood, P. N.R.; Witt, M.; Franzyk, H.; Jaroszewski, J. W. J. Med. Chem.,2005, 48, 56.

2. Brun, M.-P.; Bischoff, L.; Garbay, C. Angew. Chem., Int. Ed.,2004, 43, 3432.

3. Johannesson, P.; Erdelyi, M.; Lindeberg, G.; Frandberg, P.-A.;Nyberg, F.; Karlen, A.; Hallberg, A. J. Med. Chem., 2004, 47,6009.

4. Danner, P.; Bauer, M.; Phukan, P.; Maier, M. E. Eur. J. Org.Chem., 2005, 317.

5. Chehade, K. A. H.; Spielmann, P. H. J. Org. Chem., 2000, 65,4949.

6. Wang, X. J.; Xu, B.; Mullins, A. B.; Neiler, F. K.; Etzkorn, F.A. J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 15533.

7. Hannachi, J.-C.; Vidal, J.; Mulatier, J.-C.; Collet, A. J. Org.Chem., 2004, 69, 2367.

8. Sierzchala, A. B.; Dellinger, D. J.; Betley, J. R.;Wyrzykiewicz, T. K.; Yamada, C. M.; Caruthers, M. H. J. Am.Chem. Soc., 2003, 125, 13427.

9. Fletcher, S.; Jorgensen, M. R.; Miller, A. D. Org. Lett., 2004,6, 4245.