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【背景及概述】[1][2]
鹽酸胍法辛是迄今在全球范圍內獲準治療這一適應證的第一個選擇性α-2A腎上 腺能受體激動劑，它對這種受體亞型的親和力與α-2B或α-2C亞型相比高15-20倍。在治療ADHD過程中，鹽酸胍法辛的作用機制尚未得到充分確定。臨床前研究表明，鹽酸胍法辛在前額皮質及基底神經節中通過對α-2腎上腺素能受體中突觸去甲腎上腺素傳遞的直接改性而調節信號。鹽酸胍法辛屬于抗高血壓藥物，用于治療中度至重度高血壓。化學名稱為N?脒基?2?（2，6?二氯苯基）乙酰胺單鹽酸鹽，其分子式為：C9H9Cl2N3O·HCl，分子量為282.55，鹽酸胍法辛為白色至類白色結晶粉末，難溶于水和乙醇，在甲醇中有相對較高的溶解度（>30mg/mg）。
鹽酸胍法辛是選擇性α2?腎上腺素受體增效劑，最早用于治療中度至重度高血壓，以口服給藥的片劑給藥，規格為1mg或2mg。由于鹽酸胍法辛該藥物具有很強的中樞作用，且該藥物血漿蛋白結合率高，普通劑型釋放速率過快使得血藥濃度峰值偏高，誘發其副作用，如倦睡、頭暈、入睡困難、惡心、嘔吐、健忘等。2009.09.02美國FDA批準了鹽酸胍法辛緩釋片(商品名Intuniv)用于治療6～17歲兒童和青少年注意力缺乏和多動癥。Intuniv為一日1次口服制劑，有1、2、3和4mg/片4種劑量規格。EMEA在2015.09.17也批準日用一次的非興奮劑藥物Intuniv (鹽酸胍法辛緩釋片)用于注意力缺陷多動癥(ADHD)治療，適用于兒童及對興奮劑不適合、不耐受或已顯示無效的6-17歲青少年，在歐洲兒童及青少年的ADHD治療中，鹽酸胍法辛緩釋片的批準標志著一個重大進展。
【藥理作用】[3]
鹽酸胍法辛為一種中樞性降壓藥，其藥理作用與可樂寧相似。為一種中樞α2受體激活劑，激活中樞α2受體，降低外周交感神經活性，而導致血壓下降。本藥的降壓作用較可樂寧弱。因此劑量比可樂寧大 7～10倍，其中樞神經系統的鎮靜作用也較弱，作用部位可能與可樂寧不同。
【藥代動力學[3]
鹽酸胍法辛口服吸收快而完全，口服后6h降壓作用達高峰，持續作用24 h以上。口服半衰期為21 h，因此，藥較易分布到各組織，故血中藥物濃度較低，血漿蛋白結合率低。大部分藥物在體內被代謝，主要代謝產物為3-羥基衍生物及其氧化型硫醇尿酸衍生物，80%代謝產物經腎臟排泄。
【適應癥[3]
鹽酸胍法辛適用于治療中、重度高血壓患者。可單用或與利尿劑合用。抗高血壓療效與可樂寧相似，平均有效率為70%。
【規格】[3]
片劑：0.5 mg， 1mg。
【用法用量】[3]
成人口服：開始每日1次，每次給予0.5～1 mg。睡前服用。根據血壓情況遞增劑量 2mg/d，1次服用。服本藥不產生耐藥性。
【不良反應】[3]
鹽酸胍法辛常見不良反應有口干，嗜睡，體位性低血壓及便秘等。長期用藥突然停藥也出現停藥綜合征，表現為頭痛、精神緊張、心悸，震顫和血壓升高等現象。停藥綜合征一般出現在停藥后2～7d內。
【制備】[2]
方法一：2，6?二氯苯乙腈溶于甲醇，緩慢加入濃硫酸，80℃加熱進行醇解，保溫12h，反應完畢緩慢加入到含有少量水的甲醇中攪拌30min，蒸餾回收大部分甲醇后，再加入適量水，用乙酸乙酯提取，有機層干燥旋蒸除去乙酸乙酯得2，6?二氯苯乙酸甲酯；將2，6?二氯苯乙酸甲酯溶于異丙醇，然后將溶液加入到胍的異丙醇溶液中，室溫攪拌10h，真空抽濾得胍法辛粗品。向粗品中加入異丙醇調成漿狀后，用鹽酸乙醇調pH值約1～2，真空抽濾，除去不溶物，濾液濃縮得鹽酸胍法辛。該方法以濃硫酸制備2，6?二氯苯乙酸甲酯，而濃硫酸容易殘留。
方法二：2，6?二氯苯乙酸溶于甲苯后加入到胍的甲苯溶液中，120℃加熱回流12h，減壓蒸餾除去甲苯得胍法辛粗品，將胍法辛粗品加入到異丙醇中調成漿狀，用鹽酸乙醇調節pH值約1～2，真空抽濾，除去不溶物，濾液濃縮得鹽酸胍法辛。該方法工藝簡單，但使用了毒性較大的甲苯作為反應溶劑。
方法三：2，6?二氯苯乙酰氯溶于丙酮，滴加入到S?甲基異硫脲的丙酮溶液中。室溫攪拌2h，蒸去丙酮得S?甲基?N?（2，6?二氯苯乙酰基）異硫脲，將產物溶于異丙醇，通入氨氣室溫攪拌4h，蒸去部分溶劑，冷卻析晶。真空抽濾得胍法辛粗品。向粗品中加入異丙醇調成漿狀后，用鹽酸乙醇調節pH值約1～2，真空抽濾，除去不溶物，濾液濃縮得鹽酸胍法辛。該方法使用了丙酮，不易運輸、儲存氨氣。
方法四：將2，6?二氯苯乙腈溶于乙醇，加入乙醇鈉，室溫攪拌30min，然后加入甲酸乙酯，室溫攪拌4h，得α?醛基?2，6?二氯苯乙腈，溶于乙醇，加入乙醇鈉攪拌30min后，加入鹽酸胍，室溫攪拌4h，真空抽濾除去無機鹽，得α?胍亞甲基?2，6?二氯苯乙腈溶液，向溶液中加入濃鹽酸，80℃加熱攪拌4h，濃縮，自然冷卻至室溫析晶，真空抽濾得鹽酸胍法辛。該方法中使用的2，6?二氯苯乙腈價格較高，不利于工業化生產，難以推廣。
方法五：將鹽酸胍、異丙醇鈉和異丙醇200ml，于室溫攪拌24h后，真空抽濾除去氯化鈉，向濾液中加入2，6?二氯苯乙酸甲酯的異丙醇溶液，于室溫攪拌15min后，回收溶劑，冷卻，析出固體。向固體中加入異丙醇調成漿狀后，用氯化氫的乙醇溶液調至pH值為1～2，真空抽濾，除去不溶物，濾液濃縮后，加入適量乙醚，析出白色針狀結晶，真空抽濾，得鹽酸胍法辛粗品。
【主要參考資料】[6]
[1] 沈廣青；彭俊清；陸競；聶倩蘭；黃日；王志云.一種鹽酸胍法辛緩釋片及其制備方法. CN201711266274.5，申請日2017-12-05
[2] 張寶國；朱贊梅；王斐；李沁沁；張宏波.鹽酸胍法辛的制備方法. CN201210577339.9，申請日2012-12-27
[3] 實用處方及非處方藥物大全