2941-72-2 / 6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑的制備和應用

背景及概述^[1]

6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑是一種醫藥中間體，可由2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑作為原料先制備2-氨基-5-甲氧基苯硫酚，然后關環制備6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑。

制備^[1]

化合物10的合成

將化合物9（3.0g，16.65mmol）溶于5N氫氧化鉀溶液（30ml）中，加熱回流24小時。冷卻至室溫，反應液用濃HCl調節pH=6，過濾收集固體并干燥得化合物10（2.4g，收率93%）為棕色固體。

化合物12（6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑）的合成

化合物10（0.3g，1.93mmol）溶于甲苯（4ml）中，滴加入乙酰氯11（0.167g，2.13mmol），約15分鐘，然后反應體系加熱至80°C過夜。冷卻至室溫，反應液用二氯甲烷（20ml）稀釋，用飽和碳酸氫鈉溶液調節pH=8，分離出有機層并用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮得化合物12，即6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑（0.23g，收率66%）為黃色油狀物。

¹HNMR(CDCl₃):δ7.82(1H,d,J=8.8Hz),7.28(1H,d,J=2.4Hz),7.04(1H,dd,J1=8.8Hz,J2=2.4Hz),3.86(3H,s),2.79(3H,s)

應用^[1]

6-甲氧基-2-甲基苯并噻唑可用于制備下述三雜環化合物19，可作為作為激酶抑制劑。蛋白激酶是一種大家族蛋白質，在調節多種細胞過程中發揮了舉足輕重的作用，可維持細胞功能的控制。蛋白酪氨酸激酶可分為生長因子受體（如VEGFR，EGFR，PDGFR，FGFR和erbB2）或者非受體激酶（如c-src和bcr-abl）。受體酪氨酸激酶（RTKs）在調節細胞增殖、分化、代謝、遷移和生存時發揮了關鍵作用。

參考文獻

[1][中國發明,中國發明授權]CN201210337103.8三雜環衍生物、制備方法及應用