298-46-4 / 卡馬西平的制備方法

背景及概述^[1]

卡馬西平(carbamazepine)，化學(xué)名5-甲酰胺-5H苯并[b,f]氮雜卓。卡馬西平臨床適應(yīng)癥包括精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、三叉神經(jīng)痛、躁狂-抑郁癥、中樞性部分性尿崩癥、不寧腿綜合征、偏側(cè)面肌痙孿、酒精癖的戒斷綜合征、精神分裂癥性情感性疾病、頑固性精神分裂癥、與邊緣系統(tǒng)功能障礙有關(guān)的失控綜合征等等。

卡馬西平難溶于水，屬于BCS II類(lèi)藥物，具有低溶解、高滲透的特點(diǎn)。

制備^[1]

卡馬西平的清潔高效制備方法，包括如下步驟：

將1mol亞氨基芪粉末與1.6mol尿素混合均勻后，在超聲波(超聲波頻率為28kHZ、超聲波功率密度不小于0.35W/cm2)下加熱至135℃進(jìn)行第一階段固相加熱熔融反應(yīng)55min(反應(yīng)過(guò)程中釋放氨氣并逐漸產(chǎn)生產(chǎn)物)；

繼續(xù)在超聲波下，控制在30-45min之內(nèi)升溫至148℃進(jìn)行第二階段固相加熱熔融反應(yīng)50min，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻至室溫，得到多孔固體，粉碎，超聲波下水洗三次(3*300mL)，粗品90℃干燥后制得粗品卡馬西平，HPLC中控(商品化卡馬西平作為標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行對(duì)照分析)得知：本實(shí)施例方法中粗品產(chǎn)品的出峰位置及出峰時(shí)間與標(biāo)準(zhǔn)品相同，粗品中含卡馬西平96％、亞氨基芪2.6％、其它為尿素或衍生物等雜質(zhì)；

將所述粗品卡馬西平在氮?dú)鈿夥毡Ｗo(hù)下于194℃進(jìn)行熔融，保溫15min，冷卻結(jié)晶，粉碎制得本白色的純化產(chǎn)品卡馬西平216g，純度98.8％，熔點(diǎn)188-191℃。

制劑^[2-3]

報(bào)道一、

一種卡馬西平分散片的制備方法，它包括如下步驟：

a、稱(chēng)取各重量配比的原料及輔料：

卡馬西平10-20份、崩解劑30-80份、填充劑100-200份、粘合劑1-3份、 助流劑1.5-2.5份、潤(rùn)滑劑1-3份；

b、將卡馬西平和粘合劑溶于50-95％乙醇中,制備成含藥粘合劑；

c、取填充劑、潤(rùn)滑劑、助流劑和崩解劑混合物過(guò)篩，混合；

d、將b步驟的含藥粘合劑加入到步驟(c)制備的混合物中，制粒、干燥、 整粒、總混、壓片，制備成片劑。

報(bào)道二、

卡馬西平固體分散體的制備方法如下：

稱(chēng)取5g卡馬西平、10g HPMC、5g Soluplus，過(guò)篩使充分混勻：

設(shè)置雙螺桿熱熔擠出機(jī)的溫度為170℃，在機(jī)器達(dá)到預(yù)設(shè)溫度后啟動(dòng)螺桿，設(shè)置螺 桿轉(zhuǎn)速為100轉(zhuǎn)/分鐘，將上一步驟中的混合物勻速倒入雙螺桿熱熔擠出機(jī)中，經(jīng)擠壓加熱 后呈條狀擠出，經(jīng)粉碎過(guò)篩后得固體分散體顆粒。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN202110215024.9 卡馬西平的清潔高效制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201510256077.X 一種卡馬西平分散片的制備方法