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醋酸羥孕酮是一種孕激素，在體內對雌激素激發過的子宮內膜有顯著形態學影響，為維持妊娠所必需。臨床用于先兆性流產、習慣性流產等閉經或閉經原因的反應性診斷等；同時利用醋酸羥孕酮及其類似物是其他甾體類藥物合成的重要中間體。
CN201110135678.7提供一種制備醋酸羥孕酮或其類似物的方法，以克服現有技術存在的上述缺陷。本方法包括如下步驟：將式(4)的化合物在金屬鎂和鹵化鋰存在下，于溶劑和鹵甲烷中，反應0.5～12h，反應溫度為-20～120℃，然后采用酸性物質在20-70℃水解0.5～4h，最后從反應產物中收集目標產物(1)，收率為80～99.5％，反應方程式如下：
6-亞甲基單酯是安宮黃體酮單酯的前體，經過進一步加氫、異構化可得到安宮黃體酮單酯。CN201110029092.2提出一種合成6-亞甲基單酯的新方法，以求合成的過程容易操控，并能使合成的產率得以提高，產品的含量穩定。其特征在于，以17α-羥基黃體酮醋酸酯為原料，用一種硅膠附著一水對甲基苯磺酸作為催化劑，使反應體系發生曼尼烯反應，生成中間體氨甲基單酯，然后將該中間體直接水解轉化得6-亞甲基單酯。反應機理為：
合成方法按下述步驟完成：
(1)硅膠附著對甲基苯磺酸催化劑的制備
稱取一水對甲基苯磺酸1重量份，用丙酮溶解后，再稱取在105℃下活化后的硅膠9重量份，將硅膠加入上述溶液中，旋轉蒸餾回收溶劑，得質量百分含量為10％的硅膠附著對甲基苯磺酸催化劑。
(2)單酯亞甲基化產物的合成
(2.1)稱取干燥的17α-羥基黃體酮醋酸酯2-4重量份、無水THF10-20重量份、無水乙醇1.6-3.2重量份和原甲酸乙酯1.6-3.2重量份，依次裝入反應釜中，通入氮氣5min，攪拌加熱至38℃，加入(1)所得的硅膠附著對甲基苯磺酸催化劑0.2-0.4重量份，攪拌至物料全部溶解，溶液為淺黃色，再攪拌1h后加入0.2-0.4重量份(1)所得的催化劑，繼續攪拌4h，然后加入0.6-1.2重量份N-甲基苯胺和0.8-1.6重量份的40％甲醛溶液，當溶液變為棕黃色后再攪拌4h，使溶液逐漸變為棕紅色，反應結束；
(2.2)將(2.1)反應液溫度降到20℃，緩慢加入7.7-15.4重量份濃鹽酸，攪拌1h，將反應液傾入適量冰水中攪拌1h后抽濾，濾餅用適量氯仿溶解后抽濾，再用氯仿洗滌濾餅，將洗液與濾液合并，減壓蒸餾得到黃色固體；
(2.3)用丙酮洗滌(2.2)所得黃色固體，抽濾，得到淺黃色6-亞甲基單酯產物。
本發明用一種硅膠附著一水對甲基苯磺酸作為催化劑，該催化劑制備方法簡單，密封干燥保存即可，保存時間可長達3個月，使用時不需要再做處理，在合成6-亞甲基單酯時，對所使用的溶劑也不需要再進行干燥處理，催化劑的催化效果良好，能提高6-亞甲基單酯產率至88.2％，而且含量穩定。本發明方法特別適合工業化生產。
游離甲地孕酮為激素類原料藥的重要中間體。一般多以17α-羥基黃體酮醋酸酯為起始原料，經次甲基化反應、6位甲基化、脫色精制得到醋酸甲地孕酮，再水解得到游離甲地孕酮。
醋酸甲羥孕酮和醋酸甲地孕酮是合成的黃體孕激素，廣泛用于治療月經不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。注射劑可用作長效避孕藥，大劑量用于治療乳腺癌等。其關鍵中間體為6-亞甲基-醋酸羥孕酮醋酸酯。
US200912321將醋酸羥孕酮醋酸酯在對甲苯磺酸催化下，在乙二醇二甲醚和原甲酸三乙酯進行醚化反應，然后與N-甲基苯胺、甲醛的乙二醇二甲醚溶液反應完全，水析，異丙醚萃取，鹽酸水解得到6-亞甲基-醋酸羥孕酮醋酸酯粗品，過濾水洗，再用乙二醇二甲醚和甲醇洗滌，熱DMF打漿，冷卻過濾，再用DMF和水洗滌，得到83％的6-亞甲基-醋酸羥孕酮醋酸酯純度為99.3％。US4322349將醋酸羥孕酮醋酸酯用甲醛的異丙醚處理，得到 48％收率的6-亞甲基-醋酸羥孕酮醋酸酯，或者醋酸羥孕酮醋酸酯用三氯氧磷處理得到51％收率的6-亞甲基-醋酸羥孕酮醋酸酯。
CN105949259A公開了一種6-次甲基-17α-羥基黃體酮醋酸酯的制備工藝，采用分次加入對甲苯磺酸的方法，控制反應速度和副產物生成，提高產品收得率和純度；精制過程中采用二氯甲烷溶清物料后加水分層洗滌及濃縮后用甲醇分次除去二氯甲烷的方法，相對于采用活性碳、鋅粉和冰醋酸脫色精制方法除去產品中個別雜質及溶液色澤偏深問題，不但提高了產品的質量和收率同時還節約了生產成本，縮短了工藝時間。
[1] CN201110135678.7 制備醋酸羥孕酮或其類似物的方法
[2] CN201110029092.2 6-亞甲基單酯的化學合成方法
[3] CN200610052632.8 游離甲地孕酮的化學合成方法
[4] CN201710236838.4 6-亞甲基-醋酸羥孕酮醋酸酯的制備方法