3022-15-9/哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽的應用

背景及概述^[3]

哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽是一種有機中間體，可由2-氰基哌嗪甲基磺酸一步制備得到。

制備路線^[3]

應用^[1-2]

一、可用于制備一種隔水材料，用于制作固態顆粒物去除裝置中的隔水網。

一種制造上述隔水材料的方法，包括以下步驟：

步驟1，加入電導率為1.45μS/cm～4.37μS/cm的超純水311～451份，并在轉速為 121rpm～231rpm、溫度為71℃～111℃；依次加消旋2-氮雜雙環[3,3,0]辛烷-3-甲酸芐酯鹽酸鹽、(S)-氮雜環丁烷-2-羧酸、氮-氨基-3-氮雜雙環[3.3.0]辛烷鹽酸鹽，進行攪拌至完全 溶解；調節pH值為3.1～8.4，設置轉速調至121rpm～211rpm、溫度為111℃～241℃，進行酯 化反應9～17小時；

步驟2，取(S)-2-[N-(1-乙氧羰基-3-苯基-丙基)丙氨酰基]-2-氮雜二環[3.3.0] 辛烷-3-羧酸、7-氨基-8-氧代-3-(順丙-1-烯基)-5-硫雜-1-氮雜二環[4,2,0]辛-2-烯-2- 羧酸二苯甲酯鹽酸鹽進行粉碎，粉末粒徑為31～71目；加(S)-(-)-3-奎寧環胺雙鹽酸鹽混合均勻并平鋪，平鋪厚度為21mm～61mm；采用劑量為3.1kGy～8.3kGy、能量為3.2MeV～ 5.7MeV的α射線輻照22～46分鐘，以及同等劑量的β射線輻照94～131分鐘；

步驟3，經步驟2處理的混合粉末溶于3-羥基-8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛烷-2- 羧酸中，添加至步驟1的混合溶液中，設置轉速71rpm～521rpm、溫度121℃～261℃、真空度- 1.51MPa～-1.21MPa，反應3～14小時；

步驟4，泄壓并通入氮氣，使壓力為1.15MPa～5.55MPa，保溫靜置3～11小時；

步驟5，設置轉71rpm～211rpm、壓力0MPa，依次加入(6R,7R)-7-苯乙酰氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-3-氯甲基-2-羧酸對甲氧基芐酯，(S)-哌嗪-2-羧 酸二鹽酸鹽完全溶解后，加入交聯劑攪拌混合，使得溶液的親水親油平衡值為2.1～7.1，保溫靜置8～16小時；

步驟6，設置52rpm～241rpm時，依次加入氮雜雙環鹽酸鹽、1H-吲哚-3-羧酸-8-甲基-8-氮雜雙環橋[3,2,1]辛-3-基酯、6-羥基-8-甲基-8-氮雜雙環辛烷-3-酮、α-(乙酰氧 基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]辛-3-基酯，設置壓力4.21MPa～7.51MPa、溫度111 ℃～251℃，聚合反應5～15小時；

步驟7，反應完成后將,壓力降至0MPa，降溫至21℃～31℃，出料。

二、CN201610139115.8報道了哌嗪-2-羧酸二鹽酸鹽作為起始原料，用于制備下圖中化合物13，可用作LSD1抑制劑，LSD1可以作為抗癌藥物研發的潛在靶標。

主要參考資料

[1] [中國發明] CN201710263929.7 一種隔水材料及其制造方法和應用

[2]CN201610139115.8含哌嗪結構化合物在制備LSD1抑制劑中的應用

[3]From Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 2001058984, 06 Mar 2001