3089-55-2 / 2,2-二甲基哌啶-4-醇鹽酸鹽的應(yīng)用

背景及概述^[1]

2,2-二甲基哌啶-4-醇鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體，可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)和化工醫(yī)藥合成過程中。

應(yīng)用^[1]

2,2-二甲基哌啶-4-醇鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體。如制備(1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-8-(吡啶-2-基)-1，4-二氫苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羥基-2，2-二甲基哌啶-1-基)甲酮：

1）在氮下在室溫下，向8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氫苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-甲酸(500mg，1.07mmol)在DMF(20mL)中的溶液中添加2,2-二甲基哌啶-4-醇鹽酸鹽(166mg，1.28mmol)、HATU(407mg，1.07mmol)和二異丙基乙胺(0.57mL，3.21mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3h。將反應(yīng)混合物用碳酸氫鈉(10mL，10％)淬滅，并且用EtOAc(2x50mL)萃取。將合并的有機(jī)層用鹽水(30mL)洗滌，并且用無水Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑；通過使用石油醚和乙酸乙酯(5∶1)作為洗脫劑的柱色譜法純化粗產(chǎn)物，以提供呈白色固體的所需化合物(8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氫苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羥基-2，2-二甲基哌啶-1-基)甲酮(500mg，80％)。

2）在氮下在室溫下，向(8-溴-1-(3，5-二氯苯基)-7-甲氧基-1，4-二氫苯并吡喃并[4，3-c]吡唑-3-基)(4-羥基-2，2-二甲基-N-二甲基哌啶-1-基)甲酮(200mg，0.35mmol)在DMF(5mL)中的溶液中添加2-(三丁基甲錫烷基)吡啶(193mg，0.53mmol)和Pd(dppf)Cl2(29mg，0.07mmol)。將120℃下將反應(yīng)物微波加熱2h。LCMS表明該反應(yīng)完成。將混合物通過制備型HPLC進(jìn)行純化，以提供呈黃色固體狀的所需化合物(30mg，15％)。

1HNMR(400MHz，CDCl3)： δ8.98(d，1H)， 8.07(t，J＝7.8Hz，1H)， 7.67(d，J＝7.8Hz，1H)， 7.53(d，J＝1.8Hz，3H)， 7.46(t，J＝1.8Hz，1H)， 7.22(s，1H)， 6.74(s，1H)， 5.54(q，J＝13.8Hz，2H)， 4.23-4.04(m，2H)， 3.87(s，3H)， 3.68-3.59(m，1H)， 2.16(s，1H)， 1.90(dd，J＝13.5，4.9Hz，1H)， 1.75(dd，J＝24.2，10.9Hz，1H)， 1.68(s，3H)，1.53(s，3H)。

主要參考資料

[1] CN201480081442.1作為FSHR調(diào)節(jié)劑的吡唑化合物及其用途