312746-72-8 / 1H-吲唑-7-甲醛的制備和應用

背景及概述^[1]

1H-吲唑-7-甲醛是一種有機中間體，可由1H-吲唑-7-甲酸為原料還原得到1H-吲唑-7-甲酸，然后氧化得到1H-吲唑-7-甲醛。

制備^[1]

1H-吲唑-7-基甲醇

在0℃下將1H-吲唑-7-甲酸(1g，6.17mmol，1eq)添加至BH3.THF(1M，18.50mL，3eq)。然后將混合物在80℃下攪拌2hr。將反應混合物用H2O(10mL)稀釋，并將混合物用EA(20mL*3)萃取。合并的有機相用鹽水(10mL*2)洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮。未純化。獲得呈白色固體的化合物1H-吲唑-7-基甲醇(900mg，粗品)，其用于下一步而無需進一步純化。

1H-吲唑-7-甲醛

將1H-吲唑-7-基甲醇(800mg，5.40mmol，1eq)和MnO2(2.35g，27.00mmol，5eq)在THF(2mL)中的混合物在25℃下攪拌2hr。將所得產物溶解在EA中并過濾以除去不溶物。將濾液真空濃縮。殘余物通過柱色譜法純化(SiO2，石油醚/乙酸乙酯＝1/0至5:1)。獲得呈白色固體的化合物1H-吲唑-7-甲醛(180mg，1.23mmol，22.81％產率)。

應用^[1]

1H-吲唑-7-甲醛可用于制備化合物N-[(1R)-1-(1H-吲唑-7-基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺(化合物182)和N-[(1S)-1-(1H-吲唑-7-基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺。N-[(1R)-1-(1H-吲唑-7-基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺(化合物182)和N-[(1S)-1-(1H-吲唑-7-基)乙基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]萘-2-甲酰胺是一種YAP/TAZ的抑制劑。在許多癌癥中大規模觀察到Hippo通路調控異常，導致YAP/TAZ核轉位，因此Hippo通路效應子YAP和TAZ的活性的抑制很可能代表了治療多種癌癥的有價值的方法。YAP和TAZ是Hippo途徑網絡的轉錄共激活物，并且調節細胞增殖、遷移和凋亡。對Hippo途徑的抑制促進YAP/TAZ易位至細胞核，其中YAP/TAZ與轉錄增強子締合域(TEAD)轉錄因子相互作用，并共激活靶基因的表達且促進細胞增殖。YAP和TAZ的過度活化和/或Hippo途徑網絡的一個或多個成員的突變與許多癌癥有關。

參考文獻

[1] From PCT Int. Appl., 2020097389, 14 May 2020