31377-23-8 / 1-金剛胺硫酸鹽的作用

背景及概述^[1]

1-金剛胺硫酸鹽廣泛用于治療甲型流感、帕金森氏癥和博納病病毒所致的抑郁癥。由于1-金剛胺硫酸鹽微溶于水，不溶于乙醇等大部分有機溶劑。1-金剛胺硫酸鹽注射液可由1-金剛胺硫酸鹽 (I)溶于水，調(diào)等滲和pH制得，也可由金剛烷胺(即游離堿)與硫酸在溶液中反應(yīng)生成。

作用 ^[3]

其為抗病毒藥。其抗病毒作用，是阻止病毒穿入宿主細(xì)胞，而其本身無殺滅病毒作用。作用機理可能是改變宿主細(xì)胞的表面電荷，阻止病毒穿入細(xì)胞或抑制病毒脫殼的作用。口服吸收迅速，于1～4小時達峰值，血清半衰期為20小時。易透過生物膜，腦脊液中濃度為血藥濃度的60%，一次服藥，30小時后唾液中的含量接近血漿水平。在體內(nèi)不被代謝，用藥后4天，給藥量的86%以原形從尿中排出，7天后尿中仍可測出。

主要用于亞洲A-Ⅱ型流感病毒感染的預(yù)防，亦可用于震顫麻痹癥。

用法與用量^[3]

預(yù)防流感。口服：每次0.1g，每日2次，3～5日為1療程；小兒1～9歲每日3mg/kg，分2次用，最大量不超過一日0.15g。

不良反應(yīng)^[3]

發(fā)生率為1%～2%。當(dāng)劑量超過一日0.2g時，可出現(xiàn)頭痛、興奮、震顫、失眠、嗜睡、幻覺、言語不清、運動失調(diào)等，偶可致惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、口干、皮疹，嚴(yán)重者可致體位性低血壓、視力模糊、尿潴留，甚至有驚厥發(fā)生。

注意事項^[3]

孕婦、哺乳期婦女禁用，駕駛員和操作機器者慎用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者(震顫麻痹癥除外)、腦動脈硬化老年患者、癲癇患者慎用或不用，腎功能不全者慎用。

藥物相互作用^[3]

1.本品與解熱鎮(zhèn)痛藥同用，其退熱作用可能增強，應(yīng)注意，因本品有一定的解熱作用。

2.不宜與皮質(zhì)激素同用，因可減低前者的療效。

3.不宜與乙醇同用，因可加強中樞神經(jīng)抑制作用，易引起醉酒。

制備^[1]

利用鹽酸金剛烷胺在水中溶解度較好，而1-金剛胺硫酸鹽(1-金剛胺硫酸鹽)在水中溶解度較差的特點，直接以鹽酸金剛烷胺為原料，將其溶于水或水與極性有機溶劑的混合溶劑后，滴加硫酸鹽(如硫酸鈉)溶液，最好在攪拌下進行，隨著硫酸鹽溶液的滴加，生成的1-金剛胺硫酸鹽(1-金剛胺硫酸鹽)(I)不斷從反應(yīng)液中析出，抽濾，干燥得產(chǎn)品。硫酸鹽以硫酸鈉為例，反應(yīng)式如下：

具體步驟如下：將鹽酸金剛烷胺84.5g(0.45mol)溶于400ml蒸餾水中，于室溫攪拌下滴加硫酸鈉溶液(32g無水硫酸鈉溶于400ml蒸餾水中)，有大量白色沉淀析出，滴畢，抽濾，水洗，干燥得白色粉末狀固體(I)85.2g，收率94.5％，mp：364.6℃，含量99.80％，有關(guān)物質(zhì)0.007％。

主要參考資料

[1] CN200310106041.01-金剛胺硫酸鹽(1-金剛胺硫酸鹽)的制備方法

[2] CN200310106193.01-金剛胺硫酸鹽(1-金剛胺硫酸鹽)注射液的制備方法

[3] 實用藥物手冊