31430-15-6 / 氟苯達唑藥理藥性和臨床應用

背景及概述[1][2]

為白色粉末，無臭，不溶于水，在稀鹽酸中略溶解。為新型苯并咪唑類驅蟲藥。對豬胃腸道內的多數線蟲、絳蟲及雞胃腸道內的多數線蟲等，均有極好的驅蟲效果，對囊尾蚴、細粒棘球絳蟲的未成熟蟲體重復用藥有效。驅蟲機制，目前認為在于干擾蟲體能量代謝。

本品系我國于1983年合成的新抗蠕蟲藥。本品對目前尚缺乏特效療法的棘球蚴病和腦囊蟲病有滿意療效。對多種蠕蟲病， 包括蛔蟲、鞭蟲、鉤蟲、蟯蟲、糞類圓線蟲、華支睪吸蟲、后睪吸蟲及異形吸蟲均有較好療效，且對鉤蟲性皮膚移行癥亦有效。此外，對疥瘡病也有治 療作用。人體對本品耐受良好。抗蟲效力高，抗蟲譜廣，既可用于治療單 一感染，又可用于治療幾種寄生蟲混合感染。口服幾乎不被腸道黏膜吸收，在3日內80%由糞便排出。

氟苯達唑為甲苯達唑的對位氟同系物。它不僅對胃腸道線蟲有效，而且對某些絳蟲亦有一定效果。國外主要用于豬、禽的胃腸蠕蟲病。豬以治療量(5毫克/千克)，連用5天，對豬蛔蟲、紅色豬圓線蟲、有齒食道口線蟲、野豬后圓線蟲、豬毛首線蟲幾乎能全部驅凈，但對細粒棘球絳蟲，必須連用10天，才能控制仔豬病情。

藥理作用[2]

驅蟲作用與甲苯達唑相同。本品對目前尚缺乏特效療法的棘球蚴病和腦囊蟲病有滿意療效。

其他作用[3-4]

氟苯達唑目前被作為一種安全、有效的驅蟲藥廣泛使用于對人類、嚙齒類動物和反芻動物的胃腸道寄生蟲控制。氟苯達唑為苯并咪唑的家庭成員之一,不僅具有苯并咪唑類藥物的典型功能,同時增加的氟原子結構,賦予了氟苯達唑其它功能。例如最近有研究報道:在白血病和淋巴瘤中,氟苯達唑通過抑制微管蛋白聚合可減緩腫瘤細胞的增殖,延遲異種移植模型中腫瘤的形成。同時,氟苯達唑在結腸癌的治療中還有抑制傳統的化療藥物耐藥的作用。而腫瘤細胞的增殖和耐藥與腫瘤干細胞息息相關。羅茜等人的研究證明氟苯達唑靶向腫瘤干細胞的顯著效果,提示氟苯達唑可以應用于乳腺癌的臨床治療。

龍爽等人研究了氟苯達唑對結腸癌細胞的抑制作用及其作用機制。方法通過MTT法檢測氟苯達唑對HCT116細胞的生長抑制作用及其有效作用濃度;免疫熒光檢測氟苯達唑對細胞自噬水平的影響;免疫印跡檢測經氟苯達唑及自噬抑制劑共處理后細胞凋亡標志蛋白的表達情況。結果氟苯達唑可抑制HCT116細胞的增殖,并呈現藥物濃度依懶性。免疫熒光及免疫印跡結果表明,氟苯達唑促進HCT116細胞自噬。自噬抑制劑3-MA與氟苯達唑共處理結果表明,自噬抑制劑能夠抵抗氟苯達唑誘發的細胞凋亡。結論氟苯達唑通過誘發結腸癌細胞自噬進而促進結腸癌細胞凋亡。

臨床應用和適應癥[2]

主要用于蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲、蟯蟲感染。口服： 0.2g/d，連服3日。治療棘球蚴病和腦囊蟲病，成人口服40～50mg/kg，bid，連用10日。

用法用量[2]

蛔蟲病、鉤蟲病和鞭蟲病：成人200 mg/日，連服3日。蠕蚴 移行癥：成人200 mg/次，一日2次，連服6～8日。糞類圓線蟲：成人 200～300 mg/日，3～4日為一療程，間隔可用兩療程。旋毛蟲病：成人 300 mg/日，連服5日即可消滅腸內成蟲，但對肌肉幼蟲則需1 500 mg/日， 至少連服2周方可收效。治療棘球蚴病及腦囊蟲病：成人口服每次40～ 50 mg/kg，一日2次，連用10日。治療異形吸蟲病和后睪吸蟲病：成人口 服1 g/日，7日為一療程，可用2～3個療程。治療華支睪吸蟲病：成人口服 1 g/日，共7日。未愈者可2 g/日，再服7日。治療盤尾絲蟲感染：每周肌 注0.75 g，共5周。

注意事項[2]

1.對苯并咪唑類藥物產生耐藥性的蟲株，可能對本品亦產生耐藥性。

2.休藥期： 豬、雞14天。

3.妊娠母畜禁用。

主要參考資料

[1]新全實用獸藥手冊

[2]臨床實用藥物手冊

[3]羅茜. FDA批準的驅蟲藥—氟苯達唑靶向乳腺腫瘤干細胞[D].大連醫科大學,2015.

[4][龍爽,楊菁,劉樺,宋海星.氟苯達唑促進結腸癌細胞自噬性凋亡的研究[J].成都醫學院學報,2017,12(06):662-665+673.