31872-65-8/3-溴-4-羥基-5-硝基吡啶的制備和應用

背景及概述^[1]

3-溴-4-羥基-5-硝基吡啶可作為醫(yī)藥合成中間體，可由3-硝基吡啶-4-醇為反應原料，與乙酸和溴反應制備而得，可用于制備另一中間體3-溴-N-環(huán)丙基-5-硝基吡啶-4-胺。

制備^[1]

向3-硝基吡啶-4-醇(20g，142.76mmol，1eq.)在50％水性乙酸(250mL)中的溶液里逐滴添加溴(113g，713mmol，5eq.)，將產(chǎn)生的混合物在室溫下攪拌20小時，將產(chǎn)生的沉淀過濾并且用水洗滌，獲得了25g的中間體3-溴-4-羥基-5-硝基吡啶。

應用^[1]

3-溴-4-羥基-5-硝基吡啶可用于制備化合物3-溴-N-環(huán)丙基-5-硝基吡啶-4-胺：在室溫下，向3-溴-4-羥基-5-硝基吡啶(25g，114.16mol)在甲苯(50mL)中的懸浮液里添加POCl₃(50mL)。將該混合物緩慢加熱至100℃并在100℃下攪拌過夜。將混合物冷卻到室溫并且進行濃縮。向產(chǎn)生的殘余物里小心地添加冰水，然后將產(chǎn)生的混合物用乙酸乙酯進行萃取。將有機層進行分離，用水和鹽水進行洗滌，用無水Na₂SO₄進行干燥并且進行蒸發(fā)，獲得了25g中間體3-溴-4-氯-5-硝基吡啶。向中間體3-溴-4-氯-5-硝基吡啶(25g105.29mmol，1eq.)在乙醇(250mL)中的溶液里添加環(huán)丙胺(9.02g，157.93mmol，1.5eq.)。將該溶液加溫至80℃持續(xù)4小時。將溶劑進行蒸發(fā)并且添加水。將產(chǎn)生的混合物用二氯甲烷(3x50mL)進行萃取。將有機層用鹽水洗滌、用MgSO₄干燥并且進行濃縮。獲得了26g的3-溴-N-環(huán)丙基-5-硝基吡啶-4-胺。

參考文獻

[1]CN104507916-作為呼吸道合胞病毒抗病毒劑的被苯并咪唑取代的4-取代的1,3-二氫-2H-苯并咪唑-2-酮衍生物