320345-99-1/阿地溴銨治療中重度COPD患者療效分析

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary diseases, COPD)是一種可以預防和治療的，以不完全可逆的進行性氣流受限為特征的肺部疾病，急性加重及引起的并發癥將嚴重影響患者生活質量甚至引起死亡，目前的治療主要集中在緩解癥狀及減少急性發作次數上。慢性阻塞性肺疾病全球倡議（Global initiative for chronic Obstructive Lung Disease GOLD）推薦在中-重度COPD患者的維持治療中至少選擇一種長效的支氣管擴張劑。在不斷的研究與實踐中，新型長效吸入性抗膽堿能支氣管擴張劑“阿地溴銨(aclidinium bromide)”應運而生，該藥可選擇性的與支氣管內的M2及M3尤其是M3受體結合并發揮作用，具有起效快，維持時間長及不良反應相對較輕等優點，并于2012年7月23日由美國食品與藥物管理局(FDA)批準并在歐洲和美國用于COPD的長期維持治療【1】。本文對近幾年有關阿地溴銨在COPD治療中的療效進行簡要分析。

Zou等人于2016年最新發表的Meta分析中對目前有關阿地溴銨治療COPD的文獻研究進行了薈萃分析，納入7篇研究共7001例患者，指出阿地溴銨400ug、bid的在COPD患者中應用可有效提高其肺功能，與安慰劑對照組比較，顯著改善患者的生活質量，減少急性加重率及因此而導致的住院次數，且不良反應相對較少【2】。Maria等人的研究也得出類似結論，且認為阿地溴銨在COPD相關的支氣管痙攣及COPD-哮喘重疊綜合征的治療上效果甚佳，并建議將阿地溴銨視為用于COPD病人的一線用藥【3】。Wedzicha等人對5篇隨機安慰劑對照三期臨床試驗進行綜合分析后發表文章進一步證實了阿地溴銨在中重度COPD患者中的積極作用，指出其確實可有效減少COPD患者的急性加重次數【4】。

此外，也有人研究指出，當阿地溴銨聯合長效選擇性腎上腺素β2受體激動藥福莫特羅（阿地溴銨400ug配上福莫特羅12ug，粉劑吸入，BID）應用治療COPD時將獲得更佳的療效，患者的肺功能將得到更好的提高，急性加重率進一步減少并能更有效的改善COPD 患者的生活質量【5】。但也有人指出，雖然阿地溴銨聯合福莫特羅治療COPD效果更佳，但其安全性必須得到進一步臨床研究的深入驗證【6】。

值得注意的是雖然阿地溴銨耐受性好，不良反應少，但仍有諸如頭痛、上呼吸道感染、肌痛或關節痛、咳嗽、新發窄角型青光眼或加重等副作用，且18歲以下具有支氣管痙攣患者或急性加重期COPD患者不適用該藥，只適用于COPD患者長期維持治療以控制支氣管痙攣【7】。

綜上所述，阿地嗅銨可以能使患者FEV1顯著升高，減少患者COPD急性發作頻率，緩解癥狀顯著提高COPD患者的肺功能并改善患者的生存質量，且副反應相對較少，而當阿地溴銨聯合福莫特羅一起應用時，可獲得更佳的療效，但其安全性有待于更多的臨床實踐研究。

參考文獻：

1.Woods J A, Nealy K L, Barrons R W. Aclidinium bromide: an alternative long-acting inhaled anticholinergic in the management of chronic obstructive pulmonary disease.[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2013, 47(7-8):1017-1028.

2.Zou Y, Xiao J, Yang D H, et al. Efficacy and Safety of an Aclidinium Bromide Treatment for 12 Weeks or Longer in Patients with Moderate-To-Severe COPD: A Meta-Analysis[J]. COPD: Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2016: 1-10.

3.Matera M G, Sanduzzi A, Alfano R, et al. Aclidinium bromide inhalation powder for the long-term, maintenance treatment of bronchospasm associated with chronic obstructive pulmonary disease including chronic bronchitis and emphysema[J]. Expert Review of Clinical Pharmacology, 2016: 1-7.

4.Wedzicha J A, Donaldson G, Chuecos F, et al. Effect of aclidinium bromide on exacerbations in patients with moderate-to-severe COPD: Pooled analysis of phase III studies[J]. European Respiratory Journal, 2014, 44(Suppl 58): 1888.

5.Bateman E D, Chapman K R, Singh D, et al. Aclidinium bromide and formoterol fumarate as a fixed-dose combination in COPD: pooled analysis of symptoms and exacerbations from two six-month, multicentre, randomised studies (ACLIFORM and AUGMENT)[J]. Respiratory research, 2015, 16(1): 1-13.

6.Moitra S, Bhome A B, Brashier B B. Aclidinium bromide/formoterol fixed-dose combination therapy for COPD: the evidence to date[J]. Drug design, development and therapy, 2015, 9: 1989.

7.Joos G F. Aclidinium bromide for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease[J]. Drugs of today (Barcelona, Spain: 1998), 2012, 48(12): 757-763.