321-38-0/1-氟萘的制備

背景及概述^[1]

1-氟萘是一種含氟中間體，含氟中間體主要用于制藥行業的原料藥生產中。據統計，含氟中間體越來越多的應用到高療效低副作用的醫藥合成中，特別是在高端醫藥產品中含氟中間體所占比例越來越高。有機氟化合物具有較強的穩定性、生理活性、脂溶性和硫水性，可以調節電子、親脂性等參數，所以很多含氟藥物在性能上相對具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強等特點，對藥物的藥效學和藥動學性質產生重大的影響。

制備^[1]

萘系含氟中間體1-氟萘的制備方法：

1)重氮化反應：在1000mL三口燒瓶中加入550g的鹽酸溶液(質量濃度為20％)、100g甲萘胺，攪拌升溫至75℃溶解，降溫至5℃以下，并于此溫度下慢慢加入50g亞硝酸鈉，加完后低溫攪拌0.2小時，得到重氮鹽溶液；

2)取代反應：向步驟1)所得的生成液中加入150g氟硼酸溶液(質量濃度為40％)，攪拌0.25h，過濾，濾餅在溫度為65℃的條件下干燥0.2h烘干，得到干燥的甲萘胺重氮鹽氟硼酸復鹽；

3)熱風分解：將干燥后的重氮鹽氟硼酸復鹽緩慢加入有熱風(熱風溫度為85～90℃)通過的反應器中，干燥的粉末狀甲萘胺重氮鹽氟硼酸復鹽被熱風吹起分散并吸收熱量進行熱分解，得到含少量固體雜質的1-氟萘溶液；

4)純化處理：將步驟3)所得的1-氟萘溶液先采用純水對該溶液洗滌3～6次，再用純堿中和至pH為6.8～7.2，最后過濾分出油層，取濾液精餾處理，即得到69g萘系含氟中間體1-氟萘，含量為99.6％。

主要參考資料

[1] CN201811037805.8 萘系含氟中間體1-氟萘的合成方法