32159-21-0 / CBZ-L-焦谷氨酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

CBZ-L-焦谷氨酸是一種氨基酸衍生物，可由L-谷氨酰胺通過Cbz-Cl保護制備得到。

制備^[1]

將L-谷氨酰胺（1.84g，12.62mmol）溶于1N NaOH（12.58mL）中，并將溶液冷卻至0℃并攪拌30分鐘，然后將Na₂CO₃（3.30g）和氯甲酸芐酯（4.38ml）的二惡烷（19.30 mL） 溶液分等份逐漸加入上述氫氧化鈉溶液中。在0℃下繼續(xù)攪拌1h，然后將溶液在室溫下攪拌過夜，并用乙醚（2×20mL）萃取。 用2N HCl將水溶液酸化至pH 5，并用乙酸乙酯（3×50mL）萃取。用硫酸鈉干燥乙酸乙酯層，蒸發(fā)，得到油狀物，將其結(jié)晶過夜。粗產(chǎn)物重結(jié)晶，得到白色結(jié)晶物質(zhì)（3.07g，87％）；MS（M + H）⁺。mp 133-135℃。

應(yīng)用^[2]

CBZ-L-焦谷氨酸可與芐醇酯化生成CBZ-L-焦谷氨酸芐酯。CBZ-L-焦谷氨酸芐酯可用于制備下述手性聯(lián)苯吡咯烷酮。

將17.7g(0.05mol)的CBZ-L-焦谷氨酸芐酯溶于干燥的四氫呋喃中，冷至-80℃，滴加75ml的1N的LiHMDS溶液，滴完后攪拌30分鐘，再滴入14.2g(0.1mol)的碘甲烷，滴畢，攪拌約1小時，自然升溫至室溫，攪拌過夜。冰浴冷卻下，加入100ml飽和氯化銨溶液，乙酸乙酯提取后，用水將有機層洗至中性，干燥減壓濃縮至干可制備該手性聯(lián)苯吡咯烷酮。質(zhì)譜顯示有m/z 390.16(M+Na⁺峰)。

參考文獻(xiàn)

[1] US6034058 - SEMI-SYNTHETIC ALANYL DILEMNIN ANALOGS

[2] CN201510846841.9 一種手性聯(lián)苯吡咯烷酮的制備方法及其中間體