3230-94-2 / 抗炎保肝藥物—門冬氨酸鳥氨酸

【概述】門冬氨酸鳥氨酸作為一種抗炎保肝藥物廣泛用于各種肝臟疾病的治療，如肝性腦病、藥物性肝損、脂肪肝、慢性肝炎等。除了三羧酸循環和鳥氨酸循環外，門冬氨酸鳥氨酸的抗炎作用可能與N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體有關。門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病已被美國FDA推薦為首選藥物，對促進肝細胞修復，減輕肝細胞損害等方面有一定作用，門冬氨酸鳥氨酸能夠促進肝細胞修復，減輕肝臟炎性反應，降低肝細胞損害，臨床療效確切，而新的作用機制也具有進一步的研究價值。

【藥代性質】門冬氨酸鳥氨酸在體內可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物。谷氨酰胺是氨的解毒產物，同時也是氨的儲存及運輸形式。在生理和病理條件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成會受到鳥氨酸、門冬氨酸和其他二羧基化合物的影響。鳥氨酸幾乎涉及尿素循環的活化和氨的解毒的全過程。在此過程中形成精氨酸，繼而分離出尿素形成鳥氨酸。門冬氨酸參與肝細胞內核酸的合成，以利于被損傷的肝細胞的修復。另外，由于門冬氨酸對肝細胞內三羧酸循環代謝過程的間接促進作用，促進了肝細胞內的能量合成，利于損傷肝細胞的修復，加快肝功能的恢復。

【藥理性質】門冬氨酸鳥氨酸是合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，其中鳥氨酸能激活尿素合成過程的關鍵酶—鳥氨酸氨基甲酰轉移酶和氨基甲酰磷酸合成酶，通過肝臟鳥氨酸循環加速尿素合成，促進氨的代謝、降低血氨，從而達到血氨的轉化及解毒作用。門冬氨酸是氨的解毒產物，同時也是氨的儲存及運輸形式。另外，門冬氨酸還間接參與三磷酸循環及核酸的合成，并提供能量代謝的中間產物，增加肝臟供能，達到肝臟雙重解毒，加速肝細胞的恢復和再生過程，提高肝細胞攝取、轉化、排泄膽紅素的能力，降低轉氨酶以及提高對血氨的解毒能力，從而恢復肝細胞功能，促進肝性腦病患者意識恢復。門冬氨酸鳥氨酸能顯著降低患者血氨水平，緩解各種神經精神癥狀。乳果糖在結腸中被分解為乳糖和醋酸，使腸道呈酸性，改變腸道菌群，減少氨的吸收，促進腸道內毒素的排泄。

【處方應用】本品用于肝病引發的血氨升高及治療肝性腦病，如伴發或繼發于肝臟解毒功能受損的潛在性或發作期肝性腦病，尤其適用于治療肝昏迷早期或肝昏迷期的意識模糊狀態。口服： 每次3g，1～2次/日。必要時可增加劑量，或隔周與注射劑交替使用。靜滴： ①急性肝炎：5～10g/d；②慢性肝炎或肝硬化：10～20g/d，嚴重時可增量，不得超過 40g/d；③肝性腦病： 第一日第一個6小時內20g，第2個6 小時內分2次給藥，每次10g； ④肝昏迷治療可以參考以下方案： 第一日的第一個6小時內用20g，第二個6小時內分兩次給藥，每次10g。

【制劑規格】 咀嚼片：3 g.注射劑： 10mL：5 g； 5 mL：5g.顆粒劑：1 g； 3 g； 5 g.粉針劑：0.5 g； 2.5 g.
【用量與用法】 口服：每日3次，每次3g;靜脈滴注：每日10～20g，最多不超過40g。

【注意事項】
1. 禁忌證 對氨基酸類藥物過敏者、嚴重腎功能不全的患者、乳酸或甲醛中毒者、果酸-山梨醇不耐受和果糖-1， 6-二磷酸酶缺乏者禁用。大量使用本品應監測血中尿素的含量。
2.慎用 對過敏體質者慎用。
3.本藥不良反應發生率低。大劑量靜脈給藥會有惡心、嘔吐、腹脹等胃腸道不良反應，減少藥量或減慢輸液速度會減輕上述癥狀。

【文獻參考】
[1] 成軍. 門冬氨酸鳥氨酸的肝病臨床應用與研究進展[J]. 中國肝臟病雜志(電子版),2015,03:49-51.
[2]許景峰,楊本明 主編.臨床處方藥物手冊.南京：江蘇科學技術出版社.2009.第478頁.
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