3254-89-5 / 鹽酸地芬尼多的說明書

背景及概述^[1][2]

眩暈，通常也叫頭旋眼花，是臨床上一種常見的癥狀。輕者如坐舟車，發作的時間短暫，平臥閉目片刻即安；重者即覺天旋地轉，不能站立，伴見惡心嘔吐、出冷汗、手抖等癥狀，特別容易發生在體胖、體差者及老年人身上。其不定期發作的特性和愈后易復發的特點，被醫學界稱為疑難雜癥。藥物中毒、暈動病、動脈硬化、高血壓病、低血壓、心律失常等，均可引起眩暈。患者對空間定向感覺主觀體會的錯誤，患者感覺到周圍物體或自身在旋轉，或為上下升降、左右搖晃的感覺。

它是門診病人中最常見的主訴之一。資料顯示：人群中眩暈的患病率為5‰，一般內科門診患者中約5％有眩暈，耳鼻喉科患者中約7％～15％，神經內科門診有5％～15％，住院患者有6％～8％有眩暈癥狀；65歲以上門診患者中30％有眩暈，80歲以上約40％；因眩暈而引起的暈倒又在老年患者的死因中占第六位。鹽酸地芬尼多（difenidol hydrochloride），化學名α，α-二苯基-1-哌啶丁醇鹽酸鹽，白色結晶性粉末，無臭，為抗眩暈類非處方藥，用于防治多種原因或疾病引起的眩暈、惡心、嘔吐等疾病。

結構

用法用量^[3]

片劑：25 mg。

口服：每次25～50 mg，每日3次。6個月以上的小兒每次0.9 mg/kg，每日3次。

作用和用途^[3]

本品具有改善椎底動脈供血不足、調整前庭神經異常沖動、抑制嘔吐中樞和催吐化學感受區的作用，有較強的抗眩暈作用及鎮吐作用。特別對內耳前庭和迷路引起的眩暈和嘔吐有效。本品有較弱的抗膽堿作用，但無明顯的鎮靜催眠作用。主要用于各種類型的眩暈癥，也可用于植物紊亂、多發性硬化、術后嘔吐、暈動病等。

藥動學^[4]

本品口服后經胃腸道吸收完全，生物利用度為91.5%。達峰時間 為1.5～3h。本品在體內分布廣泛，90%以上以原形隨尿排出。半衰期為4h。

不良反應^[3]

主要是口干、胃部不適，以及耳鳴、藥疹、手足冷感、面部發燒、食欲不振等。偶有嗜睡、心悸，停藥后即可消失。本品因有中樞抗膽堿作用，可引起視、聽幻覺，定向力障礙和精神錯亂。

注意事項^[4]

1. 6個月以內的小兒及有嚴重腎功能損害、過敏患者忌用。

2. 青光眼、胃潰瘍、孕婦等慎用。

藥物相互作用^[3]

(1) 丙磺舒可使其血藥濃度升高，半衰期延長。

(2) 可減少咖啡因自肝臟清除，使后者半衰期延長，需避免合用，或監測咖啡因血藥濃度。

(3) 可顯著降低茶堿的清除，致后者血藥濃度升高，易于發生毒性反應，兩者不宜合用，如需合用應監測茶堿濃度并調整給藥劑量。

(4) 與慶大霉素、羧芐西林、青霉素等常具協同作用。

制備^[2]

1. 鹽酸地芬尼多的制備方法包括以下步驟：

步驟A：按照一定的質量比，將純化水和鹽酸加入到反應釜中，攪拌均勻，降溫，加入地芬尼多，保溫反應，養晶，過濾，收集濾液備用，濾餅用純化水洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕粗品，鼓風干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多干粗品；

步驟B：按照一定的質量比，將步驟A中收集的濾液、純化水和鹽酸加入到反應釜中，攪拌均勻，降溫，加入地芬尼多，保溫反應，養晶，過濾，濾液收集備用，濾餅用純化水洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕粗品，鼓風干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多干粗品；

步驟C：按照一定的質量比，將步驟B中收集的濾液、純化水和鹽酸加入到反應釜中，攪拌均勻，降溫，加入地芬尼多，保溫反應，養晶，過濾，濾液收集備用，濾餅用純化水洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕粗品，鼓風干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多干粗品；

步驟D：按照一定的質量比，將步驟C中收集的濾液、純化水和鹽酸加入到反應釜中，攪拌均勻，降溫，加入地芬尼多，保溫反應，養晶，過濾，濾液收集備用，濾餅用純化水洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕粗品，鼓風干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多干粗品。

2. 鹽酸地芬尼多精制方法，包括以下步驟：

步驟A：按照一定的質量比，將鹽酸地芬尼多干粗品、醇水溶液加入到反應釜中，攪拌升溫至溶解，加入活性炭，脫色，壓濾，降溫攪拌析晶，過濾，濾液收集備用，濾餅用醇水溶液洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕精品，鼓風干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多精品；

步驟B：按照一定的質量比，將鹽酸地芬尼多干粗品、步驟A收集的濾液及醇水溶液加入到反應釜中，攪拌升溫至溶解，加入活性炭，脫色，壓濾，降溫攪拌析晶，過濾，濾液收集備用，濾餅用醇水溶液洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕精品，鼓風干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多精品；

步驟C：按照一定的質量比，將鹽酸地芬尼多干粗品、步驟B收集的濾液及醇水溶液加入到反應釜中，攪拌升溫至溶解，加入活性炭，脫色，壓濾，降溫攪拌析晶，過濾，濾液收集備用，濾餅用醇水溶液洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕精品，鼓風干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多精品；

步驟D：按照一定的質量比，將鹽酸地芬尼多干粗品、步驟C收集的濾液及醇水溶液加入到反應釜中，攪拌升溫至溶解，加入活性炭，脫色，壓濾，降溫攪拌析晶，過濾，濾液收集備用，濾餅用醇水溶液洗滌，得到鹽酸地芬尼多濕精品，鼓風干燥至恒重，得到鹽酸地芬尼多精品。

主要參考資料

[1] CN201510879240.8一種用于治療暈動癥的鹽酸地芬尼多片及其制備方法

[2] CN201811189725.4一種鹽酸地芬尼多的制備方法及精制方法

[3] 全科醫生藥物手冊

[4] 國家基本藥物用藥手冊