326-62-5/2-氟苯基乙腈的制備方法

背景及概述^[1]

2-氟苯基乙腈是一種有機中間體，可由鄰氟芐溴和氰化鈉反應得到。2-氟苯基乙腈是普拉格雷(Prasugrel)的中間體。普拉格雷是由禮來及其合作伙伴的第一制藥三共公司共同開發的口服抗血小板藥，2009年2月27日在歐盟獲準上市。

制備^[1-2]

報道一、

將189g鄰氟芐溴(1mol)溶解在由500mL甲苯和500mL水組成的溶液中，加入58.8g氰化鈉(1.2mol)，攪拌溶解后，再加入7.4g四丁基溴化銨(0.02mol)構成反應體系，將反應體系加熱到55℃攪拌反應10小時，薄層色譜(TLC)顯示原料反應完全，將反應體系靜置分層，有機層干燥后濃縮得到粗產物，得到的粗產物經減壓精餾后得到115g白色液體，收率85％。

白色液體：1H NMR(δ，CDCl3)：3.78(s，2H)，7.10～7.19(m，1H)，7.21～7.23(m，1H)，7.34～7.37(m，1H)，7.45～7.49(m，1H)；MS(75eV)，m/z(％)：136(M++1，100)。

報道二、

1)將2-氟甲苯、N-碘代丁二酰亞胺、過氧化二苯甲酰和三氯甲烷混勻，通入氬氣，并控制壓力為2個大氣壓，控制溫度至120℃，攪拌反應2h后結束，得到混合物M1。

2)將催化劑與氰化鈉水溶液混勻，控制壓力為3個大氣壓，控制溫度至 100℃，在攪拌下將混合物M1加入反應體系，然后維持條件繼續反應2h結束，靜置分層，收集有機相并將其濃縮至原體積的1/2，得到含有2-氟苯基乙腈的混合物。

催化劑制備方法為：將氧化鎂、氧化鈉和氧化鈣研磨均勻，于750℃燒結活化得到；氧化鎂、氧化鈉和氧化鈣的重量比為1:4.2:12；催化劑與2-氟甲苯的重量比為1:24.5。

2-氟甲苯、N-碘代丁二酰亞胺、過氧化二苯甲酰的摩爾比為1:1.05:0.05， 2-氟甲苯與三氯甲烷的用量比為1g:5.5ml。

氰化物為氰化鈉，氰化鈉水溶液濃度為質量濃度20％，氰化鈉水溶液pH＝8.5，2-氟甲苯與氰化鈉的摩爾比為1:2.2。

混合物M1的添加方式為：分為4次滴加，每次間隔18min，每次添加時間為12min。

參考文獻

[1] [中國發明] CN200910156925.4 普拉格雷中間體及其制備方法

[2] [中國發明] CN201910961862.3 普拉格雷中間體鄰氟苯乙酸的合成方法