33069-62-4/紫杉醇

紫杉醇是經典的化療基礎藥物，具備廣譜抗腫瘤的特性，在肺癌、乳腺癌、 胃癌、卵巢癌等腫瘤治療方面具有獨特優勢。

圖：紫杉醇的作用機制

紫杉醇自 1992 年上市以來已近 30 年，因其療效確切、適應癥廣、臨床需求大，圍繞著紫杉醇的改良型劑型研發持續進行，目前已經上市的紫杉醇劑型包括普通紫杉醇注射液、紫杉醇脂質體、白蛋白紫杉醇，劑型改良使傳統化合物不斷煥發生命力，紫杉醇類產品目前是國內銷售金額排名第一的化學制劑，也是抗腫瘤藥物領域銷售金額最大的品種。

表1不同劑型紫杉醇制劑在我國獲批的適應癥情況

在國內，紫杉醇是銷售金額排名第一的化學制劑，是抗腫瘤藥領域用藥金額最大的品種。根據 PDB 數據，樣本醫院紫杉醇銷售金額從 2015 年的 17.83 億元 增長到 2019 年的 30.53 億元，年均復合增速達到 11.36%，快于抗腫瘤藥物的增長；2019 年紫杉醇市場的快速增長主要來自恒瑞醫藥及石藥集團白蛋白紫杉醇新上市后的銷售增長。2020 年，受“新冠”疫情影響，患者診療量下降，樣本醫院紫杉醇的使用量及銷售金額均下降。2020 年樣本醫院紫杉醇的使用量下降幅度為 0.90%、銷售金額下降幅度為 18.63%，樣本醫院紫杉醇的銷售金額下降幅度大于使用量的下降幅度，主要原因系恒瑞醫藥、石藥集團的白蛋白紫杉醇從 2020 年 4 月起執行集采中標價格，中標價格分別是 747 元/支、780 元/支， 價格下降幅度分別為 67.67%、63.26%，雖然 2020 年白蛋白紫杉醇的使用量較 2019 年上升，因價格降幅較大使紫杉醇銷售金額降幅較大。

表我國已批準的紫杉醇制劑情況2017 年至 2019 年，紫杉醇脂質體因為國內獨家品種市場份額始終最大，但增速下降，從 2017 年的 63.61%下降到 2019 年的 48.48%，下降的主要原因是 2018 年、2019 年白蛋白紫杉醇仿制藥上市銷售（石藥集團、恒瑞醫藥等），白蛋白紫杉醇市場份額從11.05%上升到 37.27%；2020 年紫杉醇脂質體市場份額進一步下降到 40.51%，白蛋白紫杉醇市場份額從 11.05%上升到 44.70%，成為紫杉醇制劑市場份額最大的劑型；白蛋白紫杉醇上市后，普通紫杉醇注射液的市場份額也快速下降。

紫杉醇雖然上市多年，但市場仍然維持增長，主要得益于以下幾點：

A.、紫杉醇是當前國內使用最廣泛的廣譜、經典抗腫瘤化療藥物，也是國內 抗腫瘤領域第一大用藥品種，其臨床療效獲得多個相關領域專家指南或診療指南 的肯定及推薦，是針對多種類型癌癥（非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌、 小細胞肺癌、胰腺癌等）的一線或二線治療、輔助治療或新輔助治療的方法。

B、紫杉醇制劑在過去近 30 年中，不斷有改良劑型上市，如白蛋白紫杉醇 相對普通紫杉醇注射液和紫杉醇脂質體副作用更小，且安全性、有效性獲得提升。不斷提升的療效和安全性使得相關紫杉醇制劑適應癥范圍和適用患者人群不斷 擴大，市場空間進一步擴大，產品的生命周期也進一步延長。

膠束的產業化應用目前在韓國、印度、俄羅斯和歐盟等地區全球共有 3 款紫杉醇膠束劑型獲批上市；國內外已經有多家公司獲得膠束的臨床批件，但大多處于 I 期臨床研究階 段，上海誼眾的紫杉醇膠束產品進展最快，預計將成為國內首個上市的紫杉醇膠束制劑。

國內其他紫杉醇膠束的研發進展：

截至目前，全球已經獲批上市的紫杉醇膠束、多西他賽膠束情況如下：

口服紫杉醇制劑是研發的重要方向。進度第一的口服紫杉醇制劑是韓國大化制藥開發的紫杉醇口服溶液（脂質自乳化藥物遞送技術），商品名Lipfokor，但該產品僅在韓國獲批上市，且獲批后沒有相關上市銷售情況的報道。

口服紫杉醇的研發進展情況如下：

注射用紫杉醇膠束、紫杉醇中/長鏈脂肪乳注射液(膽固醇結合型)等新型制劑也是研發進程中。未來紫杉醇制劑還將向更好的療效、更小的副作用、更高的患者依從性等方向發展。

表國內紫杉醇新劑型受理情況

國內受理的還有盛諾基的紫杉醇PDC藥物。較普通紫杉醇注射液相比，紫杉醇膠束用藥前無需進行任何抗過敏及止吐預處理，并且在劑量大幅提升的情況下，有相對更低的神經毒性，骨髓抑制最低點 4 級中性粒細胞下降發生率也顯著低于普通紫杉醇注射液。療效上，紫杉醇膠束優于現有已上市的紫杉烷類藥物，具有顯著的臨床優勢，即使與貝伐珠單抗+紫杉醇+卡鉑三藥聯 合、免疫療法（PD-1/PD-L1 抗體）聯合化療等其他 NSCLC 一線療法的臨床數據 相比，其療效也相當。以上優勢使紫杉醇膠束將成為紫杉烷類藥物中又一重要的化療藥物，成為抗腫瘤化療的新選擇。

產品市場空間大肺癌是全球最大的癌種，發病率、死亡率排名第一，肺癌的藥物需求市場空間較大。紫杉醇為腫瘤化療治療的基礎藥物，自普通紫杉醇注射液上市以來的近 30 年間，因其優良的抗腫瘤療效，以及通過劑型改良不斷提高安全性和療效， 紫杉醇制劑已經成為國內腫瘤化療最大品種，市場銷售穩步上升。在肺癌治療領域，雖然靶向藥物、免疫制劑發展較快，但聯合用藥已是趨勢，作為腫瘤化療的基礎藥物，紫杉醇制劑在肺癌治療領域的臨床用量將不斷提升。

細胞毒藥物的一線臨床使用，相信還會持續很久，紫杉醇的市場占有也似乎還會繼續擴大，不過，隨著我國與世界藥物研發-使用的距離越來越小，市場中某些產品必然會在一定程度上被更新換代，到那時，紫杉醇是否仍會如此堅挺，“客官，您怎么看呢”