不良反應

偶有蕁麻疹、哮喘、皮膚瘙癢、寒戰高熱、血管神經性水腫等。偶見治療后非蛋白氮和谷丙轉氨酶升高[4]。全身性損害:過敏性休克、過敏樣反應、暈厥、乏力。皮膚及其附件:皮疹、斑丘疹、紅斑疹、血管性水腫、剝脫性皮炎。呼吸系統:呼吸困難、胸悶、呼吸急促、喉水腫。神經系統:頭暈、頭痛、抽搐、震顫、局部麻木。胃腸系統:惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。心血管系統:紫紺、心悸、心動過速、血壓升高、血壓下降。肝膽系統:肝功能異常。精神紊亂:意識模糊、精神障礙、嗜睡。泌尿系統:腎功能異常、血尿。血液系統:白細胞減少、粒細胞減少。其他:眼瞼水腫、視覺異常、耳鳴、注射部位疼痛。

1.交叉過敏反應：應用本品前須詳細詢問頭孢菌素類及青霉素類的藥物過敏史，對一種頭孢菌素或頭霉素(cephamycin)過敏者對其他頭孢菌素或頭霉素也可能過敏。對青霉素類、青霉素衍生物或青霉素胺過敏者也可能對頭孢菌素或頭霉素過敏。對青霉素過敏病人應用頭孢菌素時發生過敏反應者達5%-7%；如做免疫反應測定時，則對青霉素過敏病人對頭孢菌素過敏者達20%。

2.對青霉素過敏病人應用本品時應根據病人情況充分權衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應者，不宜再選用頭孢菌素類。

3.有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關結腸炎(頭孢菌素類很少產生偽膜性結腸炎)者應慎用。

4.腎功能減退病人應用本品須適當減量。

5.對診斷的干擾：應用本品的病人抗球蛋白(Coombs)試驗可出現陽性：孕婦產前應用本品，此陽性反應也可出現于新生兒。

6.本品可發生過敏性休克，用藥后出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥并及時救治。

7.幾乎所有抗生素包括頭孢硫脒在使用時都有艱難梭菌性腹瀉的報道，根據病情嚴重程度可能為輕度腹瀉至致命性結腸炎。抗生素治療改變了結腸的正常菌群，而導致艱難梭菌的過度生長。

8.本品應即配即用，不宜長時間放置。

9.本品應單獨使用，不得與其他藥物混合在同一容器內使用。

本品肌內注射合用丙磺舒1g后，12小時尿排泄量降為給藥量的65.7%。

1.藥理

本品對革蘭陽性菌及部分陰性菌有抗菌活性，對革蘭陽性菌的作用尤強。本品體外抗菌活性試驗表明：對肺炎球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌(MSSA菌株)、表皮葡萄球菌(MSSE菌株)和卡他布蘭漢菌有較強的抗菌活性，對肺炎鏈球菌MIC90為0.25ug/ml,對其他3種細菌的MIC90均小于8.0ug／ml，對流感嗜血桿菌亦有較強的抗菌活性，MIC90為2.0ug/ml。對草綠色鏈球菌、溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌、白喉桿菌、產氣莢膜桿菌、破傷風桿菌和炭疽桿菌均有良好抗菌作用。對金黃色葡萄球菌(MRSA菌株)、表皮葡萄球菌(MRSE菌株)的體外抗菌活性不如萬古霉素。本品作用機制為抑制敏感菌的細胞壁合成，而產生殺菌作用。

2.毒理

本品小鼠靜脈注射的LD50為(1.02±0.04)g/kg．腹腔注射的LD50為(1.26±0.23)g/kg。生殖毒性試驗中，試驗組小鼠的胎仔死亡率明顯高于對照組(P＜0.01)。

本品口服不吸收，靜脈滴注1.0g后，血藥峰濃度(Cmax)為(68.93±6.86)mg/L，血消除半衰期(t1/2β)為(1.19±0.12)h，血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)為(94.7±9.8)mg•h/L，12小時尿藥累計排泄率為93.1±3.2%。肌內注射1.0g后，血藥峰濃度(Cmax)為(35.12±4.34)mg/L，達峰時間為(0.78±0.08)h，血消除半衰期(t1/2β)為(1.38±0.21)h，血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)為(85.3±8.0)mg•h/L，12小時尿中藥累計排泄率為84.2±5.9％。與靜脈滴注相比，肌內注射絕對生物利用度為90.3±6.4%。

本品注射后在體內組織分布廣泛，以膽汁、肝、肺等處含量為高，不透過血-腦脊液屏障。在機體內幾乎不代謝，主要從尿中排出，12小時尿中排出給藥量的90％以上。腎功能減退患者，肌內注射后血清半衰期延長至13.2小時，約為正常半衰期的10倍，24小時尿中僅排出給藥量的3.2%，血液透析可排出給藥量的20%-30%。

[1]國家藥典委員會.中國藥典2015年版二部 [S]. 北京：中國醫藥科技出版社，2015：6.

[2]汪聞平，魏敏吉 . 頭孢硫脒在小鼠的藥動學研究 [J]. 中國抗生素雜志，2015，40(5).

[3]國家藥品不良反應檢測中心.藥品不良反應信息通報—警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風險[J]. 中國藥物警戒，2016，13（15）.

[4]呂萌，陳海燕.頭孢硫脒不良反應分析及原因探[J].中國醫院藥學雜志，2017，37（16）.