331-25-9 / 間氟苯乙酸的制備

概述^[1]

氟代苯乙酸是一種重要的中間體，在制藥、電子材料等的合成中有著無可替代的作用。例如間氟苯乙酸可用于抗炎藥物的制備。再例如，2，4，5-氟代苯乙酸是制備糖尿病類治療藥物-西他列汀的關鍵中間體。再例如，2，3-二氟苯乙酸可用于制備二氟萘酚類液晶中間體。

制備^[1]

間氟苯乙酸的制備：向反應瓶內加入350克32％HCl與250克3-氟苯胺，加熱攪拌至溶清。降溫到-5～5℃，20g四甲基氯化銨和20g氯化銅。滴加入含300g偏二氯乙烯的丙酮溶液。保持溫度，緩慢滴加含230g亞硝酸異丙酯和200g丙酮的溶液。保溫反應2小時。反應完畢，淬滅。加入二氯甲烷萃取后蒸餾，收集得到1-(2，2，2-三氯乙基)-3-氟苯398g。三口瓶在氮氣保護下，加入500g水和60g對甲苯磺酸。加熱到80～95℃。滴加300g中間體1-(2，2，2-三氯乙基)-3-氟苯。滴加完畢，保溫反應8小時。反應完畢。將體系降溫滴加入冰水中淬滅。過濾，水洗，干燥后用二氯乙烷重結晶得到純品間氟苯乙酸151.2g，HPLC純度大于99wt％。

應用^[2]

間氟苯乙酸可用于制備間氟苯乙酰氯：在潔凈的三口燒瓶中依次加入間氟苯乙酸、氯化亞砜和二甲基甲酰胺，攪拌升溫至回流，溫度在110℃，反應3～5h，反應結束后常壓蒸餾去除氯化亞砜，收集64℃/5mmHg酒紅色的產品，得到間氟苯乙酰氯。

主要參考資料

[1] CN201710170399.1一種氟代苯乙酸的制備方法

[2] CN201410364152.X一種4-(3-氟苯基)-2，2-二甲基-5-(4-(甲硫基)苯基)呋喃-3(2H)-酮的制備方法