331-39-5/咖啡酸的制備

背景與概述^[1]

咖啡酸，又名3,4?二羥基肉桂酸或3,4?二羥基苯丙烯酸（3,4?dihydroxy?cinnamicacid），黃色結晶，是煙草中苯丙烷代謝途徑的中間產物，也是木質素合成途徑代謝產物，主要以葡萄糖苷和酯的形式存在，是煙草中的酚類物質。煙草酚類化合物是產生煙草香氣的重要成分之一，不僅直接影響煙葉顏色，對煙氣質量和香吃味也有間接影響，其降解產物還可以改善煙草制品的吸味，是衡量煙葉品質的重要指標。因此，測定煙草中的咖啡酸含量對于判斷煙葉的質量和風格特征有著重要的意義。

應用^[2]

咖啡酸主要由3,4—二羥基苯甲醛、3-甲氧基-4-羥基苯甲醛、3,4—二甲氧基苯甲醛、3,4-亞甲二氧基苯甲醛和取代肉桂酸酯經過相應的縮合反應、去甲基化反應和水解反應等化學合成反應制備而成。

咖啡酸廣泛分布于茵陳、菜薊、金銀花等多種中藥植物中，屬于酚酸類化合物，具有心血管保護、抗誘變抗癌、抗菌抗病毒、降脂降糖、抗白血病、免疫調節、利膽止血及抗氧化等藥理作用。咖啡酸能夠收縮增固微血管、減低通透性、提高凝血功能以及白細胞血小板數量，臨床上常用于各種外科和內科出血的預防和治療，對婦科出血疾病有顯著療效，還用于腫瘤疾病化療和放療以及其它原因引起的白細胞血小板減少癥狀，對原發性血小板減少以及再障性白細胞降低等疾病也有一定的療效。

咖啡酸

制備^[2]

咖啡酸主要由3,4—二羥基苯甲醛、3-甲氧基-4-羥基苯甲醛、3,4—二甲氧基苯甲醛、3,4-亞甲二氧基苯甲醛和取代肉桂酸酯經過相應的縮合反應、去甲基化反應和水解反應等化學合成反應制備而成。

國內專利CN103804178A報道了以兒茶酚為原料，經過取代反應、氧化反應、加成反應合成咖啡酸。在加成反應中以吡啶做反應溶劑與縮合催化劑，溶劑用量大，操作復雜且生產成本高，產品收率低（僅為70%左右），純度差。故其應用受到了限制。在國外專利中，目前還沒有咖啡酸的化學合成專利，它們通常是通過中藥提取的方法從植物中提取分離咖啡酸。

具體方法：

制備咖啡酸粗品

取30g3,4-二羥基苯甲醛、60.0g丙二酸加入300mlN,N-二甲基甲酰胺溶解后，加入45mL吡啶，然后升溫至70℃。加入9mL苯胺，反應1小時。反應結束后，對反應液降溫至30℃以下，加入1000ml2moL/L鹽酸攪拌，室溫攪拌析晶2h。抽濾，濾餅用300ml純化水洗滌兩次。50℃鼓風干燥得到黃色咖啡酸粗品36.50g,產率為93.60%，純度99.52%，含量99.2%。

咖啡酸精制

取30g咖啡酸粗品與120ml乙醇加入到500mL四口瓶中，升溫至80℃，攪拌至溶解后加入1.5g活性炭脫色15min，然后趁熱過濾。濾液降溫至5－10℃，攪拌析晶2h。抽濾，濾餅用60ml純化水洗滌。50℃干燥得到淡黃色咖啡酸精制品27.39g,產率為91.30%，純度99.83%，含量99.8%。

主要參考資料

[1]王峰, 劉敏, & 楊連春. (1999). 咖啡酸、阿魏酸：新的非肽類內皮素拮抗劑. 中國臨床藥理學與治療學, 000(002), 85.

[2] 王峰, 王京媛, 李菲, 劉敏, 楊連春, & 程言亮等. (1999). 咖啡酸、阿魏酸和ca-1201拮抗et-1的生物效應. 中國病理生理雜志, 15(8), 688-691.

[3] 楊曼曼, 楊頻, & 張立偉. (1994). 熒光法研究咖啡酸類藥物與白蛋白的作用. 科學通報(1).