33216-52-3/3,4,5-三氯吡啶的制備

背景及概述^[1][2]

3,4,5-三氯吡啶可用作醫藥化工合成中間體。如果吸入3,4,5-三氯吡啶，請將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫；如果眼晴接觸，應分開眼瞼，用流動清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應立即就醫。

結構

應用^[1]

3,4,5-三氯吡啶可用作醫藥化工合成中間體，如制備3,5-二氟-4- [4-（三氟甲氧基）苯氧基]吡啶，具體步驟為將3,4,5-三氟吡啶（135mg，1.0mmol），4-三氟甲氧基（200mg，1.1mmol）的混合物，無水碳酸鉀（210mg，1.5mmol）和無水DMF（2mL）在25℃下攪拌18小時。將所得混合物在乙酸乙酯和水之間分配，有機相用水洗滌，干燥（硅藻土柱）并濃縮。通過二氧化硅柱上的中壓液相色譜法純化粗產物，用0％至50％乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脫，得到標題化合物，為無色油狀物（129mg）。19F NMR（CDCl 3）δ-58.33（s，3F），-140.27。

制備^[2]

3,4,5-三氯吡啶的制備如下：

步驟1：將攪拌的4-吡啶醇（1.0當量）在乙腈（15.0vol）和水（0.1vol）中的溶液加熱至40℃，然后分批加入N-氯琥珀酰胺（2.2當量）。將反應混合物在45-55℃下攪拌6-8小時，通過HPLC監測反應進程。反應完成后，將反應冷卻并攪拌3-4小時。過濾固體并用水洗滌乙腈（1×2.0體積）和水（5.0體積+2.0體積）。將產物在烘箱中干燥至恒重。

步驟2：向攪拌的3,5-二氯-4-吡啶醇（1.0當量）在乙腈（5.0體積）中的懸浮液中加入POCb（2.0當量）。將反應混合物加熱至50-55℃并攪拌24小時。通過HPLC監測反應進程。反應完成后，冷卻混合物。然后將反應混合物在2-10℃下緩慢倒入水（5.0體積）中。將混合物攪拌20-30分鐘并用50％NaOH（水溶液）將pH調節至9-10。將溫度升至25-30℃并用正庚烷（1×18.0體積，2×10.0體積）萃取混合物。

將合并的有機層用水（1×5.0體積）洗滌，然后加入活性炭（15％w / w）并攪拌1-2小時。將有機相通過hyflo床過濾，濾餅用庚烷（2.0vol）洗滌。將收集的有機相在40℃或更低的真空下濃縮直至存在至多1.0體積。將混合物冷卻至25-30℃并加入水（2.0體積）。將混合物再次在真空下濃縮以除去更多的庚烷。當存在小于2.0體積時停止濃度。加入水（5.0體積）并將混合物攪拌2-3小時。過濾分離固體，用水（2.0體積）洗滌。在40-45℃的真空烘箱中干燥直至恒重。1H NMR（600MHz，氯仿-d）δ8.52（s，2H）

主要參考資料

[1] WO2013158422.HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR CONTROLLING INVERTEBRATE PESTS

[2] WO2018234299.METHODS FOR THE PREPARATION OF 1,3-BENZODIOXOLE HETEROCYCLIC COMPOUNDS