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33286-22-5 / 鹽酸地爾硫卓的藥理作用

背景及概述[1][2]

鹽酸地爾硫卓為鈣離子通道阻滯藥,可以有效地擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈,緩解自發性心絞痛或由麥角新堿誘發冠狀動脈痙攣所致心絞痛;通過減慢心率和降低血壓,減少心肌需氧量,增加運動耐量并緩解勞力型心絞痛;可使血管平滑肌松弛,周圍血管阻力下降,血壓降低;其降壓的幅度與高血壓的程度有關,血壓正常者僅使血壓輕度下降;有負性肌力作用,并可減慢竇房結和房室結地傳導。臨床上用于冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。也可用于高血壓和肥源性心肌病。

鹽酸地爾硫卓的藥理作用

制劑[1]

一種鹽酸地爾硫卓片劑,原料組分包括:

鹽酸地爾硫卓20-40重量份、粘合劑15-45重量份、乳糖100-200重量份、硬脂酸鎂 1-3重量份。

所述粘合劑為硬化油和聚乙二醇6000的混合物,所述硬化油與所述聚乙二醇6000 的質量比為1-3:1。

一種制備所述鹽酸地爾硫卓片劑的方法,包括如下步驟:

(1)分別稱取鹽酸地爾硫卓、聚乙二醇6000和乳糖,粉碎后,過篩,得到各原料細粉,然后將各原料細粉與硬化油充分混合均勻,得到混合藥粉;

(2)將混合藥粉進行制粒,經流化床冷卻、過篩,得到顆粒劑;

(3)將顆粒劑與硬脂酸鎂混合后壓片,即得到所述的鹽酸地爾硫卓片劑。

藥理作用[2]

本品為鈣離子通道阻滯劑,其作用與心肌及血管平滑肌除極時抑制鈣離子內流有關。本品可以有效地擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈,緩解自發性心絞痛或由麥角新堿誘發冠狀動脈痙攣所致心絞痛;通過減慢心率和降低血壓,減少心肌需氧量,增加運動耐量并緩解勞力型心絞痛。本品可以使血管平滑肌松弛,周圍血管阻力下降,血壓降低;其降壓的幅度與高血壓的程度有關,血壓正常者僅使血壓輕度下降。本品有負性肌力作用,并可減慢竇房結和房室結的傳導。

臨床應用和適應癥[2]

1.冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。2.高血壓3.肥源性心肌病。

藥物相互作用[2]

1.β受體阻滯劑:研究表明鹽酸地爾硫卓與β受體阻滯劑合用耐受性良好,但在左心室功能不全及傳導功能障礙患者中資料尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%,因而在開始或停止兩藥合用時需調整普萘洛爾劑量。

2.西米替丁:由于抑制細胞色素P450氧化酶影響本品首過代謝,可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時曲線下面積。雷尼替丁僅使本品血藥濃度輕度升高。

3.地高辛:有報告本品可使地高辛血藥濃度增加20%,但也有不影響的報告,雖然結果矛盾,但在開始、調整和停止本品治療時應監測地高辛血藥濃度,以免地高辛過量或不足。

4.麻醉藥:對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制,并有血管擴張作用,可與本品產生協同作用。因此,兩藥合用時須仔細調整劑量。

5.本品可明顯增加三唑侖和米達唑侖血漿峰濃度及延長其消除半衰期。

6.本品與卡馬西平合用后,一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導致毒性。

7.在心、腎移植患者中發現,本品與環孢菌素合用時,環孢菌素的劑量應降低15-48%以保證環孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。二者合用時應監測環孢菌素血漿藥物濃度,特別在開始、調整劑量、或停止使用本品時。環孢菌素對本品血漿藥物濃度的影響尚未知。

8.本品與利福平合用后可以明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。

注意事項[2]

1.本品可延長房室結不應期,除病態竇房結綜合癥外不明顯延長竇房結恢復時間。罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病態竇房結綜合癥患者)或致II或III度房室傳導阻滯。本品與β受體阻滯劑或洋地黃合用可導致對心臟傳導減緩的協同作用。有報道一例變異性心絞痛患者口服本品60mg致心臟停搏2-5秒。

2.本品有負性肌力作用,在心室功能受損的患者單用或與β受體阻滯劑合用的經驗有限,因而這些患者應用本品須謹慎。

3.本品最大降壓效果常在14天后達到,使用本品偶可致癥狀性低血壓。

4.應用本品罕見出現急性肝損害,表現為堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶明顯增高及其他急性肝損害征象。停藥可恢復。

5.本品在肝臟代謝,由腎臟和膽汁排泄,長期給藥應定期監測肝腎功能。肝腎功能受損者應用本品應謹慎。

6.皮膚反應多為暫時的,繼續應用本品也可消失。有少數報道皮膚反應可進展為多型紅斑或剝脫性皮炎。如果皮膚反應為持續性應停藥。

7.本品由于可能與其他藥物有協同作用,同時使用對心臟收縮和/或傳導有影響的藥物時應謹慎,并仔細調整所用劑量。

8.本品在體內經細胞色素P450氧化酶進行生物轉化,與經同一途徑進行生物轉化的其他藥物合用時可導致代謝的競爭抑制。故在開始或停止同時使用本品時,對相同代謝途徑的藥物劑量,特別是治療指數低的藥物或有肝腎功能受損的患者,須加以調整以維持合理的血藥濃度。

主要參考資料

[1] CN201810617430.6 一種鹽酸地爾硫卓片劑及其制備方法

[2] 鹽酸地爾硫卓緩釋片

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