333-27-7 / 三氟甲磺酸甲酯的制備方法和應用

背景及概述^[1]

三氟甲磺酸甲酯是有機合成中非常有用的一類三氟甲烷磺酸酯類試劑，常用作烷基化試劑。三氟甲烷磺酸酯類化合物的三氟甲磺酰基的強吸電子能力，反應活性比常規的烷基化試劑，如比氯代物或烷基磺酸酯高的多。這類化合物由于非常活潑，僅有三氟甲烷磺酸甲酯相對比較穩定，其它的三氟甲磺酸酯容易發生消除，重排等副反應，需要在溫和的條件下合成和后處理。

制備^[1]

三氟甲烷磺酸甲酯的合成：在冰浴下，將原甲酸三甲酯(3.18g，30mmol)緩慢加入到三氟甲磺酸酐(8.47g，30mmol)中，轉至25℃下反應，15分鐘核磁監控，反應完畢，減壓蒸餾得到三氟甲烷磺酸甲酯無色液體9.74g，產率99％。TfOMe:b.p.47℃/42mmHg；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ4.21(s，3H)；¹³CNMR(101MHz，CDCl₃)δ118.7(q，J＝321.2Hz)，61.6；¹⁹FNMR(376MHz，CDCl₃)δ-74.5(s，3F)。

應用^[2]

三氟甲烷磺酸甲酯可用于制備偕二氟甲基化合物：將1mmol氨基化后的三氟甲基乙烯類化合物加入到(0.5～1)mL乙醚中，在乙醚為0℃溫度下，往乙醚中滴加(1.1～2.0)mmol三氟甲烷磺酸甲酯，0℃下反應30min，抽濾除去濾液，將所得濾物洗滌，得到季銨鹽產物；再將所述季銨鹽產物通過Suzuki-coupling法制得偕二氟甲基化合物。偕二氟甲基化合物因其獨特的化學性質，如化學穩定性、親油性、耐溫性等，在眾多的生物制劑、醫藥及各類材料中有廣泛的應用。

主要參考資料

[1][中國發明]CN201610363161.6三氟甲基磺酸酯的合成方法

[2][中國發明]CN201910136082.5一種偕二氟甲基化合物及其制備方法