3355-28-0/1-溴-2-丁炔的制備

背景及概述^[1][2]

1-溴-2-丁炔常用來合成軸手性三元化合物，生產1-溴-2-丁炔主要采用兩步法法，亦即先制備2-丁炔-1-醇，然后采用溴素工藝對2-丁炔-1-醇進行溴化處理，該方案存在如下缺點。

1、生產2-丁炔-1-醇主要采用的是丁基鋰、金屬鈉、氨基鈉方法，這些方法的底物對空氣等外部媒介極為敏感，容易發生生產事故；同時由于這些工藝需要超低溫反應，對生產設備要求極為苛刻，對工業化生產也是一個較大的制約因素。

2、溴素工藝副產物溴化氫酸性較強，對設備的腐蝕較為嚴重，因此生產過程中需要專門的回收裝置進行處理回收，生產成本高。

1-溴-2-丁炔

應用^[3]

制備2-丁炔醛

A:在反應容器中加入2mol1-溴-2-丁炔，900ml無水丁醚溶液，控制攪拌速度130rpm,控制溶液溫度至10℃，分批次加入2mol氧化鑭粉末，反應90min；

B:然后加入2mol無水乙酸-3-甲氧基丁酯溶液，升高溶液溫度至20℃，反應50min,加入1.3L無水2,4-二甲基環丁砜溶液，回流2h,用無水N,N-二甲基乙酰胺溶液洗滌2，無水二甘醇二甲醚溶液洗滌4次，在無水二己胺溶液中重結晶，無水碳酸鉀脫水劑脫水，得成品2-丁炔醛116.96g,收率86％。

制備^[2]

操作1：檢查所有設備處于正常狀態。將90kg鎂屑加入到2000L干燥的反應釜內，對反應釜抽真空，將150kg的THF抽入反應釜內，啟動反應釜內的攪拌機構；將少量溴乙烷加入反應釜內，升溫引發反應；（待反應釜內溫度出現明顯升溫，且回流管有回流現象出現）將剩余900kgTHF加入反應釜中，然后滴加360kg溴乙烷，控制反應釜內溫度在60℃；滴加結束后，保溫反應2h；保溫結束后，將反應釜降溫至5℃，開始通入丙炔氣于反應釜中，控制丙炔通入速度在每小時8公斤，10小時內通完；丙炔通入結束后，5℃保溫12h；將反應釜升溫至45℃，分批加入多聚甲醛（每15分鐘加入3-6公斤左右），共加入100公斤，加入過程中控制反應溫度不超過45℃；加完多聚甲醛后先保溫反應3h、后升溫至55℃反應1h，取樣檢測。反應結束后，將反應釜溫降至20℃，然后將反應釜內的反應液滴加到裝有5℃的500kg水的2000L反應釜中；滴加結束后，停止攪拌，靜置30min，上層液相真空抽出；抽畢后下層液相加入10%稀鹽酸，調節體系pH至5（左右），再次靜置分層；上層液轉至中轉罐中，下層液用甲基叔丁基醚萃取兩次，分層回收有機物；將中轉罐內有機物與甲基叔丁基醚萃取回收的有機物合并，隨后用飽和碳酸氫鈉水溶液調節有機物的pH至6；然后轉至2000L反應釜內減壓蒸餾回收溶劑THF及甲基叔丁基醚；減壓蒸餾后的濃縮液轉至500L精餾塔內，減壓精餾收集純度97%以上的餾分（2-丁炔-1-醇）130公斤；

操作2：于1000L的干燥的反應釜內抽入上述制取的2-丁炔-1-醇180公斤、甲基叔丁基醚700公斤、吡啶25公斤；將反應釜內溫度降溫至-5℃；將280公斤的三溴化磷緩慢滴加到反應釜內，控制溫度在0℃以下、10小時滴完；滴加結束后，-5℃保溫4小時后升溫至40℃反應（GC檢測原料反應完全）；反應結束后，將反應釜內溫度降到20度以下，將反應液轉移到裝有500L水的2000L反應釜內，控制溫度在20度以下，攪拌混合1小時，然后靜置分層；回收上層有機相，下層水相分出，用甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機相用水洗滌兩次，每次用水300公斤，洗滌后的有機相轉入2000L濃縮釜中減壓濃縮；濃縮結束后將濃縮液轉入500L精餾釜內，減壓精餾，收集98%以上餾分，得產品（1-溴-2-丁炔）280公斤。

主要參考資料

[1]毛曉宇, 黃明輝, & 吳孝增. (2016). 一種1溴2丁炔的生產方法.

[2] 劉祥生, 張毅, 張吉泉, 王建塔, & 湯磊. (2016). 利格列汀的合成. 中國醫藥工業雜志, 47(01), 4-7.

[3] 程金生, 江煥峰, 張群健, & 歐陽小月. (2003). 一種簡便合成2-丁炔-1,4-二醇衍生物的新方法. 廣州化學(01), 1-4.