34580-14-8 / 富馬酸酮替芬的使用說明書

背景及概述^[1][2]

酮替芬(Ketotifen)為口服強效過敏遞質阻釋劑，常用其富馬酸鹽，為抗變態反應類藥物。該藥不僅能抑制抗原誘發肺和支氣管組織肥大細胞釋放組胺和過敏的慢反應物質(SRS A)，而且還能抑制抗原、血清或鈣離子遞質誘發嗜酸粒細胞或中性粒細胞釋放組胺和過敏的慢反應物質。該藥具有較強的H1受體拮抗作用，能拮抗5 羥色胺和過敏的慢反應物質。

有研究發現，該藥能抑制支氣管哮喘患者的非特異性氣道高反應性，拮抗過敏原、組胺、二氧化碳、乙酰膽堿等引起的支氣管痙攣。酮替芬血藥有效濃度為1.4mg/L，主要經肝、腎和肺排泄，連用2～3周方可顯示臨床效果，6～12周治療作用最強，且藥效持續時間較長，長期應用不產生耐藥性，中斷治療亦無反跳現象，不良反應發生較少，可見嗜睡、乏力、口干、胃腸道反應等，偶有肝功能異常。

酮替芬在呼吸系統、鼻炎、蕁麻疹和變態反應性疾病中均得到臨床的廣泛應用，臨床適用于過敏性鼻炎和過敏性支氣管哮喘。最近研究還發現，酮替芬在重癥急性胰腺炎(SAP)治療中能通過穩定肥大細胞膜抑制肥大細胞的脫顆粒，降低炎性遞質及細胞因子的釋放而發揮抑制胰腺炎癥加重和緩解癥狀的作用。

富馬酸酮替芬在水中的溶解度約1mg/ml，為高溶解高滲透性(Class1類)藥物，半衰期為3～5小時，口服后基本完全吸收，不受食物影響，生物利用度約為50％，其生物制劑學特性表明適宜開發為緩釋制劑。目前國內上市的富馬酸酮替芬制劑只有普通片劑、膠囊劑、口服液、分散片、氣霧劑和滴鼻液，暫時沒有緩釋制劑生產上市和注冊申報，開發一天一次、24小時釋放的富馬酸酮替芬制劑具有很好的臨床應用。

劑型^[3]

富馬酸酮替芬片：1 mg。

富馬酸酮替芬膠囊：1 mg。

用法用量^[3]

口服：成人一次1 mg，一日2次;兒童一日0.02～0.04 mg，2次分服。治療硬皮病一次3 mg，一日2次。

應用^[3][4]

皮膚科用于蕁麻疹、瘙癢癥、濕疹、過敏性皮炎、特應性皮炎、神經性皮炎等過敏性疾病;近期報道治療硬皮病有效。內科對支氣管哮喘有很好的療效，對過敏性哮喘療效顯著，混合型次之，感染型約半數有效，對哮喘有預防作用。此外還可用于治療變異性咳嗽，變異性咳嗽，又稱咳嗽變異性哮喘或過敏性咳嗽，以持續性咳嗽為主要癥狀，多發生在夜間或凌晨，常為刺激性咳嗽，此時往往被誤診為支氣管炎。多因感冒，冷空氣、灰塵、油煙刺激等發作，春秋發作較多，中年以上女性較多見。

近年來，其發生率呈上升趨勢，臨床常與支氣管炎、慢性咽炎、普通感冒、咽源性咳嗽等相混淆，極易被誤診而長期接受無效的抗生素治療，常致病情遷延。富馬酸酮替芬片兼有組胺H1 受體拮抗作用和抑制過敏反應遞質釋放作用，不僅抗過敏作用較強，且藥效持續時間較長，同時能抑制支氣管周圍黏膜下肥大細胞和血液中嗜酸粒細胞釋放組胺和慢反應遞質。

此外，尚有鈣離子拮抗作用，有促進β 受體數量和功能的恢復、中樞鎮靜、抑制非特異性氣道高反應性、減輕過敏遞質和化學刺激引起的支氣管痙攣等作用。所以對預防和治療外因性過敏原引起的陣發性變異性咳嗽療效較為滿意。

藥理作用^[3]

本品為一種強力抗變態反應藥，其特點是兼有很強的組胺H₁受體的拮抗作用和抑制過敏反應介質釋放的作用。能抑制肥大細胞、嗜堿性粒細胞和巨噬細胞的多種介質的釋放，包括慢反應物質及其他活性物質的釋放，對鈣離子有拮抗作用，抑制磷酸二酯酶，使肥大細胞內cAMP含量增加。抑制中性粒細胞的趨化作用和炎癥反應，其作用比撲爾敏強10倍，且具長效，較色甘酸鈉強。對Ⅰ型和Ⅲ型變態反應均有治療作用。

藥代動力學^[5]

血峰濃度2～3小時，半衰期22小時，60%經尿排泄，40%經糞排泄，兒童較成人排泄快，長期治療不產生耐藥性，中斷治療無反跳現象。有實驗研究富馬酸酮替芬顆粒與富馬酸酮替芬片(均為平喘藥)的相對生物利用度，評價2者的生物等效性。采用雙周期自身交叉試驗設計，單劑量口服給藥。24例健康男性受試者分別單劑量口服受試制劑和參比制劑，血漿樣品采用高效液相色譜串聯質譜法檢測。

結果受試制劑富馬酸酮替芬顆粒及參比制劑富馬酸酮替芬片的主要藥代動力學參數：Cmax分別為(247.76 ±99.61)，(229.24 ±96.44)ng· L-1；tmax分別為(2.38 ±0.97)，(2.46 ±1.14)h；t1/2分別為(14.85 ±5.76)，(14.69 ± 7.91)h；AUC0 -tn分別為(2641.07 ±1025.19)，(2764.19 ± 1231.50) ng· L-1 · h；AUC0 -∞ 分別為(3192.01 ±1272.20)，(3431.11 ±1902.72)ng· L-1 · h；受試制劑富馬酸酮替芬顆粒的相對生物利用度F0 -tn、F0 -∞分別為(100.08 ±21.81)%，(102.75 ±30.33)%。

不良反應^[3]

可見嗜睡、口干、輕微頭暈感，一般能自行消失，無須停藥，副作用嚴重者可劑量減半，少數糖尿病患者可致血小板減少，停藥后恢復。

禁忌^[3]

1）高空作用及駕駛員禁用；

2）孕婦及服降糖藥者禁用；

3）對本品及輔料過敏者禁用。

注意事項^[3]

因本品對過敏反應引起的肥大細胞組胺釋放無抑制作用，對發作性哮喘及急癥皮膚病無即刻作用，只適用于慢性皮膚病及預防用藥。

藥物相互作用^[6]

1. 應避免與多種中樞神經抑制劑或酒精并用，否則增強本品的鎮靜作用。

2.不得與口服降血糖藥并用。

主要參考資料

[1] CN201110410683.4一種富馬酸酮替芬緩釋膠囊及其制備方法

[2] CN201810661611.9富馬酸酮替芬片及其制備方法

[3] 最新皮膚科藥物手冊

[4] 李林燕. 富馬酸酮替芬片治療成年人變異性咳嗽臨床觀察[J]. 基層醫學論壇, 2014, 18(14): 1888-1889.

[5] 王曉麗, 李媛媛, 周永靜, 等. 富馬酸酮替芬顆粒與富馬酸酮替芬片在健康人體的生物等效性[J]. 中國臨床藥理學雜志, 2010 (10): 757-760.

[6] 護士安全用藥手冊