348-40-3/2-氨基-6-氟苯并噻唑的制備方法和應用

背景及概述^[1]

2-氨基-6-氟苯并噻唑是合成苯噻菌胺的中間體。苯噻菌胺是一種氨基酸氨基甲酸酯類新型殺菌劑，是一種具有廣泛用途的綠色農用殺菌劑。氨基酸類農藥是指含有氨基酸基本結構的化學產品，如N-亞甲基磷酸-甘氨酸類化合物等，這些農藥的特點是對人畜沒有急性毒性，能被微生物分解，不造成殘留污染。分解后產生的氨基酸脂肪酸可以改善土壤的營養，可以改善農產品的品質。在殺菌劑方面，也因其對人類、環境安全，目前亦是世界農藥公司研究的熱點之一。

制備^[1]

在20 L的三口燒瓶中加入9 L的二甲亞砜，機械攪拌下加入1 kg （8.62 mol）對氟環己酮，0.66 kg（8.62 mol）硫脲，0.66 kg（2.6 mol）碘和7.4 kg（43 mol）的對甲基苯磺酸，然后鼓入空氣，加熱控制反應溫度在70 ℃左右，反應過夜，體系呈棕紅色或淺黃色。反應完畢后，加入水終止反應，乙酸乙酯萃取，合并有機層，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸餾除去溶劑得白色固體約1.36 kg，產率94%。熔點178~180 ℃; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.44 (s, 2 H), 7.25 (s, 1 H), 6.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 5.91 (t, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 176.3, 162.1, 129.4, 126.5, 126.1, 120.7, 118.4.

應用^[2]

2-氨基-6-氟苯并噻唑合成苯噻菌胺的方法如下：

（1）2-氨基-5-氟苯硫酚與(R)-4-甲基唑烷-2,5-二酮室溫反應得到手性中間體(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺；（2）以水為溶劑，加入L-纈氨酸、氯甲酸異丙酯、氫氧化鈉，于10 ~ 15 ℃反應制備N-異丙氧羰基-L-纈氨酸，并在三乙胺做縛酸劑下，再次使用氯甲酸異丙酯同時進行羧基活化，最后與(R)-1-(6-氟-苯并噻唑-2-)乙胺一鍋反應生成苯噻菌胺。

參考文獻

[1] [中國發明,中國發明授權] CN201310303549.3 苯噻菌胺的合成工藝