3521-62-8/依托紅霉素的制備

背景及概述^[1][2]

依托紅霉素為紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，在胃酸中較紅霉素穩定。依托紅霉素空腹或食后口服都能很快吸收，蛋白結合率很高，為90～99%。口服后在胃腸中分解為紅霉素丙酸酯，部分在血液中水解成游離的紅霉素。不良反應較小。依托紅霉素現有生產工藝為以硫氰酸紅霉素為主要原料，以丙酮為溶劑、碳酸鉀脫硫分層過濾后加碳酸鉀吸附脫水過濾，與丙酸酐成酯后再加入十二烷基硫酸鹽溶液合成依托紅霉素。依托紅霉素片一般為普通壓片，其脆碎度如果控制不好，容易斷裂、龜裂和粉碎，會影響片劑的質量。依托紅霉素片的溶出度取決于依托紅霉素片顆粒的結實程度，依托紅霉素片顆粒的結實程度未控制好也會影響片劑質量的均一穩定，進而影響藥效穩定。

依托紅霉素

應用^[3]

依托紅霉素臨床上作為青霉素過敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎；溶血性鏈球菌所致的猩紅熱、蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者；氣性壞疽、炭疽、破傷風；放線菌病；梅毒；李斯特菌病等。依托紅霉素為紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，對葡萄球菌屬、各組鏈球菌和革蘭陽性桿菌均具抗菌活性。奈瑟菌屬、流感嗜血桿菌、百日咳鮑特氏菌等也可對該品呈現敏感。依托紅霉素對除脆弱擬桿菌和梭桿菌屬以外的各種厭氧菌亦具抗菌活性；對軍團菌屬、胎兒彎曲菌、某些螺旋體、肺炎支原體、立克次體屬和衣原體屬也有抑制作用。該品系抑菌劑，但在高濃度時對某些細菌也具殺菌作用。

制備^[2]

在140g丙酮中加入20g水、50g硫氰酸紅霉素，升溫至35～38℃，攪拌5分鐘，加入9g三乙胺使硫氰酸紅霉素脫硫為游離紅霉素堿，體系溶清；

在35～38℃條件下加入13.5g丙酸酐，反應120分鐘，生成紅霉素丙酸酯；過濾；

再加入十二烷基硫酸鹽溶液（十二烷基硫酸鹽溶液配制為十二烷基硫酸鹽∶水＝17g∶90g）保溫反應60分鐘，生成依托紅霉素；

在35～38℃條件下加50g水使溶液渾濁，攪拌60分鐘，使依托紅霉素大量析出；

加500g水降溫至5～10℃結晶60分鐘離心，濾餅水洗后干燥，即得61g依托紅霉素。重量收率為61/50=122%。

按以上工藝生產的產品為白色結晶性粉末；幾乎無味，熔點為132-138℃，在乙醇或氯仿中易溶，在水中幾乎不溶。通過元素分析證明，該物質元素測試值與理論計算值接近。

主要參考資料

[1]王和協, 董幫興, 劉紅, 汪玉萍, & 林國紅. (2009). 依托紅霉素顆粒含量測定的探討. 安徽醫藥(07), 746-747.

[2] 鐘然, & 陳畫虹. (2001). 依托紅霉素片含量測定方法的改進. 中國藥師, 4(001), 27-29.

[3] 朱月輝. (2005). 依托紅霉素顆粒水分的費休氏法測定研究. 安徽醫藥, 9(3), 203-204.