357336-20-0 / 一種新抗癲癇藥物——布瓦西坦

布瓦西坦（Brivaracetam）是一種高選擇性及親和性的突觸小泡蛋白2A配體，批準(zhǔn)用于治療成人及16歲以上青少年癲癇患者的部分發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全身性發(fā)作的輔助治療。

與上一代藥物左乙拉西坦相比，布瓦西坦有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，是自2013年以來FDA批準(zhǔn)的首個治療部分性癲癇發(fā)作的抗癲癇藥物。

作用機(jī)制

布瓦西坦具有高度親和力，可選擇性的結(jié)合突觸囊泡蛋白2A(SV2A)，是AED左乙拉西坦的作用位點(diǎn)。SV2A位于突觸前膜，參與調(diào)解神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和囊泡循環(huán)進(jìn)而維持著突觸囊泡的正常功能。AED與SV2A結(jié)合可減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，并通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)和抑制性遞質(zhì)的平衡達(dá)到控制癲癇發(fā)作的效果。布瓦西坦的親和力是左乙拉西坦的15-30倍，使其使用劑量降低約10倍。

在一項(xiàng)涉及6個隨機(jī)、安慰劑對照、單或雙盲試驗(yàn)的meta分析中，2399例參與者中有1715例患者接受布瓦西坦治療。[3]布瓦西坦治療出現(xiàn)50%響應(yīng)者（癲癇發(fā)作較基線時降低至少50%的患者）的比例是安慰劑的約2倍（相對風(fēng)險[RR], 1.79），無癲癇發(fā)作患者的比例是安慰劑的近5倍（RR, 4.74）。最常見的不良反應(yīng)為易怒、疲勞、嗜睡和眩暈。在已經(jīng)服用左乙拉西坦（RR, 0.8）和服用其他AEDs（RR, 1.99）的患者中，布瓦西坦控制癲癇發(fā)作的效果消弱。療效降低可能與布瓦西坦和左乙拉西坦的作用機(jī)制相似具有相關(guān)性。

新藥vs老藥

布瓦西坦和左乙拉西坦有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制，但其療效尚未在頭對頭試驗(yàn)中進(jìn)行比較。一項(xiàng)間接比較兩種藥物且涉及13項(xiàng)試驗(yàn)的meta分析表明，布瓦西坦可能并不優(yōu)于較老的同類藥物；這兩種藥物之間的療效差異也無顯著不同，而布瓦西坦的眩暈發(fā)生率高于左乙拉西坦。

然而，一項(xiàng)小型（n=29）、開放標(biāo)簽、前瞻性研究表明，在那些因行為不良事件從左乙拉西坦轉(zhuǎn)變?yōu)椴纪呶魈沟幕颊咧校钯|(zhì)量得到改善，且癲癇控制效果未減。由于布瓦西坦是一種新型AED，其長期療效和安全性尚不得而知。

控制癲癇發(fā)作的新藥物總是倍受歡迎的。布瓦西坦是第二代SV2A配體，與抗癲癇藥物左乙拉西坦為類似物。與其他新型AEDs一樣，布瓦西坦能否代表治療進(jìn)展或是否能夠成為那些不能實(shí)現(xiàn)癲癇控制或不能耐受其他藥物治療患者的一種簡單可行的替代選擇，尚不明確。比較布瓦西坦和左乙拉西坦的雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn)不見得能在可預(yù)見的未來進(jìn)行。鑒于兩種藥物有相似的作用機(jī)制，兩者聯(lián)合用藥可能是不利的。隨著使用布瓦西坦的經(jīng)驗(yàn)越來越多，密切觀察藥物的療效、耐受性和安全性可能會揭示哪些患者可能更容易對布瓦西坦產(chǎn)生響應(yīng)，以及哪些患者更適合使用左乙拉西坦。