362606-12-0 / (異喹啉-8-基)甲胺二鹽酸鹽的制備

背景及概述^[1]

(異喹啉-8-基)甲胺二鹽酸鹽可用作醫藥合成中間體和有機合成中間體，主要用于實驗室研發過程和化工醫藥合成過程中。

制備^[1-2]

(異喹啉-8-基)甲胺二鹽酸鹽制備如下：

步驟A：異喹啉-8-甲腈

在140°C加熱在封蓋的微波反應小瓶中的8-溴異喹啉(440mg，2.14mmol)、Zn(CN)2(500mg，4.27mmol)和Pd(dppa)Cl2(784mg，1.07mmol)在DMF(5mL)中的混合物5小時。將反應混合物過濾通過硅藻土，用水(20mL)洗滌，并用EtOAc(3x20mL)萃取。用鹽水(10mL)洗滌經合并有機層，經Na2SO4干燥并濃縮，得到殘留物，采用硅膠柱色譜采用EtOAc/己烷(2/1)對其純化，得到固體狀的異喹啉-8-甲腈。LC/MS＝155[M+1]。

步驟B：(異喹啉-8-基)甲胺二鹽酸鹽

在0°C在氮氣氛下將異喹啉-8-甲腈(210mg，1.36mmol)在無水THF(10mL)中的溶液滴加至LiAlH4(103mg，2.72mmol)在無水THF(5mL)中的懸浮液中。一旦完成加入，則移除冷卻浴并在環境溫度攪拌混合物2小時。用Na2SO4.10H2O(0.5g)淬滅反應混合物，并接著過濾。濃縮濾液，得到油狀的(異喹啉-8-基)甲胺二鹽酸鹽。LC/MS＝159[M+1]。

方法2：

1)(8-（溴甲基）喹啉。向1.1890g（8.30mmol）8-甲基喹啉（19）在35mLCC14中的溶液中加入1.5512g（8.72mmol）N溴代琥珀酰亞胺和0.0824g（0.50mmol）2，2'-偶氮二異丁腈。在80℃下23小時后，將反應混合物用70mLCCl4稀釋。通過真空過濾除去琥珀酰亞胺固體并用100mLCCl4洗滌。將濾液真空濃縮。通過快速色譜法純化（60×190mm硅膠，線性梯度20-40％（EtOAc：己烷），得到(8-（溴甲基）喹啉。

2）8-（疊氮基甲基）喹啉。向1.0119g（4.56mmol）(8-（溴甲基）喹啉在25mLDMF中的溶液中加入0.3557g（5.47mmol）疊氮化鈉。在室溫下4.5小時后，將反應混合物用80mLEtOAc稀釋并用40mL鹽水洗滌。用20mLEtOAc萃取水層。將合并的有機物用Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮。通過快速色譜法（60×220mm硅膠，線性梯度5-20％（EtOAc：己烷）純化，得到8-（疊氮基甲基）喹啉。

3）(異喹啉-8-基)甲胺二鹽酸鹽。向0.8432g（4.58mmol）8-（疊氮基甲基）喹啉在20mLEtOAc中的溶液中加入0.0880gPd（10％在C上）。在大氣壓下在H2下19小時后，將反應混合物用25mL稀釋用硅藻土過濾EtOAc。將硅藻土用150mLEtOAc洗滌，并將合并的有機物用Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮。通過快速色譜法（40×140mm硅膠，線性梯度5-15％（10％NH4OH：MeOH）：CH2Cl2）純化，得到(異喹啉-8-基)甲胺二鹽酸鹽。

主要參考資料

[1] CN201580073488.3具有A2A拮抗劑性質的氨基吡嗪化合物

[2] WO0170229