36315-01-2 / 2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的制備方法

背景及概述^[1]

酰脲類除草劑是一類廣譜高效的水稻、玉米、大豆田地除草劑，具有活性高、殺草譜廣，既具有較好的莖葉處理活性，又具有一定的土壤封殺作用，高效、低殘留且對環(huán)境友善。在世界范圍被公認(rèn)為高效、環(huán)保的綠色型農(nóng)藥。目前，已商品化產(chǎn)品有30多個。近年來，隨著一些存在環(huán)保問題除草劑退出市場，磺酰脲類除草劑的發(fā)展迅速，目前銷售市場僅次于草甘膦等氨基酸類除草劑，2010年全球銷售額近25億美元。煙嘧磺隆是目前全球主流的磺酰脲類除草劑品種，主要用于玉米田，是對多年生禾本科雜草特效的除草劑品種；是玉米田高效選擇性芽后除草劑，主要用于冬春兩季玉米田防除雜草。在磺酰脲類除草劑的生產(chǎn)中，2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶是其合成的重要中間體，以其為原料制備的磺酰脲類除草劑品種有很多。

2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶已有文獻(xiàn)資料報(bào)道其結(jié)構(gòu)及合成路線，目前2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶采用硝酸胍、丙二酸二甲酯、三氯氧磷、甲醇鈉等原料路線合成，三氯氧磷在運(yùn)輸、使用過程中對環(huán)境危害較大，工藝存在環(huán)境不友好的問題；2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的合成方法中另一路線以丙二腈為原料成本較低且環(huán)境友好，采用丙二腈、甲醇、無水氯化氫、甲苯、單氰胺、碳酸氫鈉原料，中間體1，3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽合成過程中絕對無水，其中無水氯化氫氣體是必備原料之一，但存在無水氯化氫的制備、干燥設(shè)備復(fù)雜，運(yùn)行成本高，無水氯化氫質(zhì)量差直接影響產(chǎn)品收率等問題。第一步1，3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽合成結(jié)束后，分離溶劑過程中，設(shè)備繁瑣，產(chǎn)品接觸水分及空氣已發(fā)生變質(zhì)，影響產(chǎn)品收率及質(zhì)量；在3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒重拍閉環(huán)工藝中，現(xiàn)有技術(shù)將在得到3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒后，過濾、洗滌、干燥，進(jìn)一步溶于有機(jī)溶劑中加熱閉環(huán)重拍得到2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶，工藝相對復(fù)雜，設(shè)備繁瑣。。

制備^[1]

方法1：2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的合成方法，步驟如下：

(1)1，3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽的合成

向反應(yīng)釜內(nèi)投入丙二腈66g、無水甲醇176g，向釜內(nèi)緩慢滴加乙酰氯235.5g，控制反應(yīng)溫度在0-5℃，滴加時間5小時，滴加結(jié)束后，繼續(xù)保溫反應(yīng)1小時，減壓抽出溶劑中的氯化氫，得到1，3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽混合液。

(2)3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒的合成

向1，3‐二甲基丙二脒二鹽酸鹽混合液中加入堿液(碳酸氫鈉20g、氫氧化鈉30g、水500g)及濃度為50wt％的單氰胺溶液110g，控制反應(yīng)溫度-5-0℃，反應(yīng)pH值在5-6，投料摩爾比為投料結(jié)束后釜內(nèi)溫度緩慢升至18℃，保溫10小時，得到3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒混合液。

(3)2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的合成

將3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒混合液升溫至105℃，保溫7小時，反應(yīng)結(jié)束后，105℃常壓蒸出水，繼續(xù)115℃減壓蒸餾產(chǎn)品，得到2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶124g；經(jīng)液相色譜分析純度為100％，產(chǎn)品收率為80％。

方法2：一種2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的新合成方法，合成路線為：

1，3-二甲氧基丙二亞胺二鹽酸鹽406g和1500g的甲苯混合，加入三乙胺260g，攪拌狀態(tài)下，向反應(yīng)瓶中加入黃原醯胺136.5g，在20～25℃反應(yīng)3h后，反應(yīng)完畢，升溫進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，同時反應(yīng)瓶用真空微帶負(fù)壓(-0.03MPa)進(jìn)行脫氣，當(dāng)體系升溫至110℃后，在110～120℃保溫30分鐘后，停止反應(yīng)，降溫至80℃，向反應(yīng)瓶中加入700g的水，攪拌洗滌，分液，有機(jī)相進(jìn)行脫溶處理后，再進(jìn)行高真空精餾(真空度在1mmHg)，得到白色的2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶固體，重280.0g，收率90.32％，純度：99.85％(HPLC分析)。

方法3：一種合成2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的生產(chǎn)方法，合成路線為：

具體包括以下步驟：

1）以2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶為原料，將其采用溶劑溶解，然后加入至高壓釜中，與氨氣在高壓釜中進(jìn)行加壓氨化反應(yīng)，反應(yīng)的壓力5000-8000kpa，溫度為20-120℃，反應(yīng)時間3～10小時；

2）反應(yīng)完成后的混合物直接降溫析晶，再進(jìn)行固液分離，固體物烘干即得到2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶。

主要參考資料

[1] CN201711088636.6一種一體系2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的合成方法

[2] CN201610152253.X一種制備2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的方法

[3] CN201410002155.9一種合成2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶的生產(chǎn)方法