36330-85-5 / 芬布芬的應用

【背景及概述】^[1][2]

類風濕性關節炎是一種以慢性、對稱性、多發性關節炎為主要表現的全身性疾病。病因尚不清楚，一般認為是感染后引起的自身免疫反應，招致以滑膜炎癥為基礎病變的關節炎。疾病早期可有乏力、低熱、體重減輕等前驅癥狀，隨后出現關節腫痛，常有晨起后關節僵直，晚期可有關節畸形而導致功能障礙，生活不能自理。受累關節多般為雙側四肢小關節，如腕關節、掌指關節和近端指間關節。關節外的表現有皮下結節，肺部間質性改變或其他部位的血管炎等。

本病應與風濕性關節炎等疾病相區別。風濕性關節炎常為不對稱性、游走性的大關節炎，病程中易有心肌炎，抗鏈球菌溶血素O常明顯升高，而類風濕因子常陰性，關節癥狀消失后，不遺留畸形;老年人增生性關節炎常是負重大關節受累，X線檢查常有骨質增生或骨贅形成，而類風濕性關節炎的骨X線表現常為骨質疏松，骨囊性變或骨侵蝕樣改變;結核性關節炎雖也有骨關節的骨質破壞，骨化，甚至關節融合，但多屬單關節性且常有身體其他部位結核。

急性期的類風濕性關節炎應臥床休息，不宜作物理治療，緩解期應適當功能鍛煉，以免肌肉萎縮?？诜畻钏嶂苿蚱渌羌に仡惖目寡姿?芬布芬、消炎痛、布洛芬、炎痛喜康、奈普生等)，僅起消炎止痛作用，不能阻止病情進展。對于病情較重的患者，可選用“金”制劑、青霉胺、環磷酰胺、氨甲喋呤等藥物。只有在有明顯關節外癥狀時，或對病情嚴重的患者才選用少量激素治療。中醫中藥，尤其雷公藤多甙有較好的消炎止痛作用。對已形成的畸形關節可行關節置換手術。

芬布芬的藥學名為聯苯丁酮酸，又稱聯苯羰基丙酸、3-(4-聯苯羰基)丙酸等，是一種重要的非甾體抗炎藥，主要用于類風濕關節炎、風濕性關節炎、骨關節炎、脊柱關節病、痛風性關節炎的治療，還可用于牙痛、手術后疼痛及外傷性疼痛。

芬布芬由美國氰胺公司Leberle實驗室開發。它具有療效顯著、作用持久、合成工藝簡便、價格低廉、毒副反應較輕等優點?？诜篌w內代謝為二苯醋酸而生效。其消炎鎮痛作用比阿司匹林強5～10倍，與保泰松相等；但較消炎痛為弱。其解熱作用與阿司匹林、保泰松相等。臨床試驗表明，本品對胃腸道及中樞神經系統的副作用發生率低于阿司匹林及其它非甾體抗炎藥。

【適應癥】^[3]

芬布芬用于風濕性及類風濕性關節炎、強直性脊椎炎、牙痛、手術后疼痛、外傷疼痛等。

【規格】^[4]

片劑：150 mg/片、300 mg/片。膠囊：150 mg/粒。喜寧保膠囊：200mg/粒。

【用法用量】^[4]

口服：0.6～0.9g/d，分3次服用或晚上一次服0.6 g，但一日用量不超過0.9g。

【藥理作用】^[3]

芬布芬為苯丙酸衍生物，屬長效非甾體藥物，具有鎮痛、消炎、解熱作用。對胃腸道刺激性小，抗炎作用較布洛芬強，具有迅速、長效的優點。在體內代謝為聯苯乙酯，從而抑制前列腺素的合成，有阻斷炎癥介質的作用，從而產生消炎效果。本品作為聯苯乙酯前體物，口服可避免直接服用活性代謝物對胃腸道的刺激。本品能使類風濕因子、血沉、抗O等指標恢復正?；蜣D陰。

【藥代動力學】^[3]

芬布芬口服從胃腸道吸收，2～4 小時后血藥濃度達峰值。血漿蛋白結合率為96%，半衰期為12 ～17小時。主要經尿排泄。

【不良反應】^[4]

芬布芬不良反應有惡心、上腹部不適、頭暈、皮疹、白細胞輕度下降。其發生率與其他抗炎鎮痛藥相比較少，癥狀較輕，停藥后易恢復。

【注意事項】^[3]

1. 14歲以下兒童禁用; 有胃及十二指腸潰瘍病或肝腎心功能不全、支氣管哮喘患者及孕婦、哺乳期婦女慎用。

2. 不宜與抗凝血藥同用，因其可增加后者作用，有增加出血的危險。

【制備】^[2][5]

方法1：一種非甾體消炎解熱鎮痛藥芬布芬的合成方法，其反應物與催化劑的比例為聯苯∶琥珀酸酐∶三氯化鋁=1摩爾；1-1.2摩爾∶2.5-3.6摩爾，其反應溫度為30-45℃，本發明的反應時間只需要4小時，比原來縮短了92小時，其芬布芬的產率則由原來的70%以下提高到90%以上，具有顯著的經濟效益和重大的推廣價值。

方法2：一種芬布芬的精制方法，包括如下步驟：

1）向芬布芬粗品中加入二氯甲烷、丙酮和吸附劑，加熱至35～55℃，保溫攪拌1小時。

2）趁熱過濾，濾液保溫35～55℃攪拌30分鐘。然后降溫至5～15℃。

3）保溫5～15℃析晶2～4小時，過濾，干燥，得到芬布芬。

【主要參考資料】

[1] 中國成人教育百科全書·生物·醫學

[2] 馮旋;劉玉亭;趙成安;付林;代先朋;曾緯;田玉林.一種芬布芬的精制方法. CN201610974868.0，申請日2016-11-07

[3] 實用藥物手冊

[4] 實用臨床疼痛學

[5] 韓長日.芬布芬合成方法的改進CN90109612.1，申請日1990-11-28