364-98-7/二氮嗪

二氮嗪又名降壓嗪、氯甲苯噻嗪，是一種無利尿作用的苯噻嗪類速效降壓藥，常溫下為白色結(jié)晶性粉末。分子量230.70。熔點(diǎn)330～331℃。溶于乙醇，微溶于丙酮、氯仿、甲醇，不溶于水，易溶于氫氧化鈉溶液。無臭。味微苦。本品能直接松弛血管平滑肌，降低周圍血管阻力，使血壓急劇下降。降壓時(shí)腎血流量保持不變，心排血量有所增加。。由5-氯-2-乙酰胺基-N-乙酰基苯磺酰胺經(jīng)高溫環(huán)合制得。

【別名】 降壓嗪，氯甲苯噻嗪，氯苯甲噻二嗪，Hyperstat

【作用與用途】
二氮嗪為苯噻嗪類速效降壓藥，直接松弛血管平滑肌，降低周圍血管阻力，使血壓急劇下降。降壓時(shí)腎血流量保持不變，心排血量有所增加。
二氮嗪為無利尿作用的噻嗪類降壓藥。能直接松弛小動(dòng)脈平滑肌，對(duì)靜脈無作用。降壓作用明顯、快速且持久，靜脈快速推注后1分鐘內(nèi)見效。2～5分鐘作用達(dá)高峰，作用可持續(xù)4～12小時(shí)。可反射性興奮交感神經(jīng)，引起心率加快，心肌收縮力加強(qiáng)，心排血量增加，使腎血流量基本保持不變，且可使血漿腎素活性增強(qiáng)。本品可直接抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素，抑制外周葡萄糖的利用，促進(jìn)肝臟葡萄糖的生成，使血糖升高。
二氮嗪主要適用于高血壓危象、高血壓腦病，也可用于幼兒特發(fā)性低血糖癥、胰島細(xì)胞瘤引起的嚴(yán)重低血糖癥。
也適用于高血壓危象的急診治療，對(duì)腎功能不全的高血壓患者仍可照常使用。本品尚有抑制胰島素分泌的作用，從而增加血糖濃度，可用于治療幼兒特發(fā)性低血糖癥或由于胰島細(xì)胞瘤引起的嚴(yán)重低血糖。

【藥效學(xué)】
本藥為血管擴(kuò)張劑。其藥理作用主要是直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，其次可能抑制α腎上腺素受體而引起外周血管阻力降低，血壓下降。對(duì)靜脈無作用。可使心率增加，心搏量和心排出量增加。對(duì)腎血流量無明顯影響。
本藥還能抑制胰島β細(xì)胞分泌胰島素可引起血糖升高和高尿酸血癥。
松弛血管平滑肌，降低周圍血管阻力，可使血壓急劇下降。用藥后可在5min內(nèi)出現(xiàn)降壓高峰，將血壓降至正常，并可維持2～18h或更長。降壓時(shí)不降低心輸出量，不影響腦、腎、心的血流供應(yīng)。臨床用于高血壓危象的控制。尚可抑制胰島素的分泌，用于幼兒型特發(fā)性低血糖、胰島β細(xì)胞瘤引起的嚴(yán)重低血糖。

【藥動(dòng)學(xué)】
口服后30min至1h起效，可維持作用4～5h。但本藥進(jìn)入血液后，90%以上很快與血漿蛋白結(jié)合：只有少部分游離的二氮嗪作用于血管，引起小動(dòng)脈擴(kuò)張。因此，口服降壓效力較差，故采用靜脈快速給藥，效果較好。靜注后1～5min血壓下降到最低水平。維持作用1～6h。二氮嗪主要以原型經(jīng)腎臟排泄。

【用量與用法】
1.搶救高血壓危象 快速靜脈注射，每次200～400mg，于10～20秒內(nèi)注完。如降壓效果不理想，0.5～3小時(shí)內(nèi)可重復(fù)注射1次，每日總量不超過 1 200mg，注射時(shí)將本品溶于專用溶媒內(nèi)，取臥位注射。癥狀緩解后改用口服降壓藥維持。
2. 治療低血糖癥 口服：成人每日400～800mg，小兒每次1～3mg/kg，每日2～3次服用。
3. 快速靜注：1次用藥200～400mg 或5mg/(kg·次)，取臥位在15～20s內(nèi)注完。需要時(shí)可在0.5～3h內(nèi)再注射1次，1日總量不超過1200mg。合用利尿劑，防止水鈉潴留，降壓效果更好。一般在注射本藥前30～60min，注射速尿20～40mg/次。
4. 將本品溶于專用溶劑，病人臥位快速靜脈注射。癥狀緩解后改口服降壓藥維持。快速靜脈注射： 200～400mg/次，15～20s注完。對(duì)高血壓危象，可在0.5～3h復(fù)注1次。總量不超過1200mg/d。兒童，5mg/kg。

【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】
1. 二氮嗪用藥后可出現(xiàn)心悸、面部潮紅、頭痛、失眠、胸痛、惡心、嘔吐、便秘、腹部不適、聽覺異常、心律失常、血糖升高、血尿酸升高、低血壓等不良反應(yīng)。
2. 可引起水鈉潴留，多次反復(fù)使用可引起水腫、充血性心力衰竭。如需再次用藥，應(yīng)在靜注前30～60分鐘，先緩慢靜注呋喃苯胺酸20mg，以防引起水鈉潴留。
3. 本品靜脈注射時(shí)有灼燒感，應(yīng)避免漏出血管外而引起局部疼痛和炎癥。
4. 多次注射本品者或糖尿病患者，可使用胰島素或口服降糖藥以控制血糖。
5.充血性心力衰竭、糖尿病、腎功能不全、重癥高血壓及哺乳期婦女忌用。
6. 二氮嗪不宜與噻嗪類利尿藥合用。
7.本品不宜與其他藥物及輸液配伍使用。
8. 不良反應(yīng)較多，故只在其他降壓藥無效時(shí)使用。

【劑型】 注射劑：300mg，附專用溶媒20mL;膠囊劑：50mg，100mg。

【二氮嗪中毒】
【診斷要點(diǎn)】
1.不良反應(yīng)：
頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、眼花、耳鳴、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘。
2. 中毒表現(xiàn)
(1)心肌缺血，心絞痛，房性或室性心律失常，偶發(fā)急性心肌梗死。
(2)可引起水鈉潴留，發(fā)生水腫，誘發(fā)充血性心功能衰竭。
(3)低血壓、眩暈、休克。
(4)腦梗死，意識(shí)喪失，癱瘓，精神錯(cuò)亂，恐懼，焦慮。
(5)長期使用致血糖增高，甚至出現(xiàn)高血糖酮癥酸中毒昏迷或高血糖性非酮性高滲性昏迷。
(6)長期多次使用，造成血容量擴(kuò)增而致視神經(jīng)乳頭水腫，視力模糊，短暫性白內(nèi)障。
(7)可有白細(xì)胞減少，嗜酸粒細(xì)胞增多及血小板減少。
【處理原則】
1.大量用藥產(chǎn)生中毒或不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥。
2.對(duì)癥治療，如低血壓用升壓藥;腦梗死可改善腦供血;糖尿病酮癥、非酮癥昏迷，在降低血糖同時(shí)，糾正酮中毒或降低滲透壓;白細(xì)胞減少可用升白細(xì)胞藥物等。