36505-84-7 / 丁螺環(huán)酮的說明書

背景^[1]

丁螺環(huán)酮又名布斯哌隆 (Buspiorne) ,商品名為布斯帕 (BuSpar) , 化學(xué)名為 8- 〔4 -〔4 -( 2-嘧啶 )-1-哌嗪〕丁基-8- 氮雜螺〔4 , 5〕癸烷- 7 , 9 -二酮 , 屬 一氮雜螺環(huán)癸烷二酮化合物 ?1972年由Wu和Rayburn首次合成 ,1979年即有臨床應(yīng)用的報道 , 1985年3月由布里斯多一邁耶( Bristol一Myers ) 公司正式推向市場 , 該藥目前尚無國產(chǎn), 進口片劑均由布里斯多一邁耶與施貴寶 (香港 )有限公司提供。

丁螺環(huán)酮 (buspirone)系一種新型氮雜螺環(huán)癸烷雙酮類抗焦慮藥物,目前已在世界上很多國家廣泛應(yīng)用。與傳統(tǒng)藥物相比,丁螺環(huán)酮具有無依賴性 , 不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用和不良反應(yīng)少等優(yōu)點, 被認為是迄今為止較為理想的抗焦慮藥物之一。

結(jié)構(gòu)

作用機制^[1]

丁螺環(huán)酮是在藥理學(xué)家研究一種具多巴胺 (DA) 能活性的神經(jīng)阻斷劑時意外發(fā)現(xiàn)的，它既是DA激動劑，又是突觸前D:拮抗劑，但后來證實它并無神經(jīng)阻 斷劑的藥理作用，因此不能用于精神分裂癥的治療，而它的抗焦慮作用卻受到了廣泛的注意?，F(xiàn)已明確，它的抗焦慮機制主要是減少5 -H T能神經(jīng)遞質(zhì)的作用，此外，與GABA能藥物BDZ不同，它對GABA受體沒有直接作用，而能增加去甲腎上腺素 ( NE )能神經(jīng)遞質(zhì)，這可能與該藥的提高警覺性與注意力等作用有關(guān)。

丁螺環(huán)酮影響5-HT的機制本身也是復(fù)雜的，它僅表現(xiàn)對5-H T:A受體的選擇性親和力，即使在這一位點上，它的作用也可能有兩種 : 完全的突觸前激動劑功能和突觸后部分激動劑功能 。 因此，作為一種突觸前激動劑，它可減少見于焦慮癥的過高的5-HT活力，而作為一種突觸后部分激動劑，它又可以相對地提高5-HT神經(jīng)遞質(zhì)活力，這一點被認為與治療抑郁癥和酒中毒有關(guān)。

不良反應(yīng)^[6]

用丁螺環(huán)酮治療的病人約67-88%未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)[3]?文獻上報道的不良反應(yīng)主要有: 頭暈( 6.6% ) 、頭痛( 4.9 % ) ?胃腸功能紊亂( 6 % ) ?失眠( 3.8% ) ?該藥的鎮(zhèn)靜作用僅見于10 %的病人 , 與安慰劑所致者差不多 ,僅為BDZ的1/3 , 但缺乏鎮(zhèn)靜作用 也使該藥的使用受到一些限制?MANFREDI (1991)認為,該藥對伴有睡眠障礙的焦慮癥療效并不理想?與BDZ的另一不同之處是 , 該藥缺乏抗痙攣和肌肉松弛作用 ?

抑制5-H T活性的藥物大都有致惡心和腹瀉的作用,相對來說,丁螺環(huán)酮在治療劑量時導(dǎo)致這類反應(yīng)的比例還是較低的。

運動和認知功能

除了不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜外 ,丁螺環(huán)酮也不會導(dǎo)致運動和認知功能的損害 , Mattila等(1987 )用健康志愿者作的試驗研究表明 , 丁螺環(huán)酮合并BDZ對精神運動的影響并不比單用BDZ大 , Shaffler (1986) 用計算機輔助的心理、生理測驗和EMG測圖比較了丁螺環(huán)酮和BDZ后發(fā)現(xiàn) , 丁螺環(huán)酮不像BDZ那樣導(dǎo)致警戒性及操作能力下降 , Smiley等 (1956 ) 則證實 ,用丁螺環(huán)酮治療時 , 患者的駕駛技能非但不會下降 , 反倒有所提高；Hart等用安慰劑對照的雙盲隨機試驗研究發(fā) 現(xiàn)：丁螺環(huán) 酮對反應(yīng)時間、 警戒性 、 精神運動速度和記憶均無影響，而阿普哇侖則可影響警戒性、記憶和精神運動速度。

臨床療效^[2][3][4][5]

1.廣泛性焦慮

多數(shù)配對比較的臨床試驗中療程為4周 , 在日劑量15~30 mg時 , 丁螺環(huán)酮對廣泛性焦慮的療效肯定優(yōu)于安慰劑 , 且與“標(biāo)準(zhǔn)的”BDZ如地西泮 、 羅拉西泮、 阿普唑侖等相當(dāng) , 文獻報道的抗焦慮療效一般在40 ~90 % 之間 。

2.抑郁癥

單獨用丁螺環(huán)酮來治療抑郁癥尚未得到肯定 , 但一些研究證實在約二倍于抗焦慮劑量時 , 該藥確對抑郁癥有治療效果。

3.酒依賴性

動物實驗證實，丁螺環(huán)酮與酒精之間沒有相互作用，有的作者指出，該藥甚至可能逆轉(zhuǎn)酒精合并地西泮對誘發(fā)電位所產(chǎn)生的影響。 Touefson 等用隨機安慰劑對照的雙盲試驗證實 , 用丁螺環(huán)酮治療12周后 , 廣泛性焦慮障礙合并酒精濫用或依賴的病人不僅焦慮癥狀得到緩解 , 對酒精的需要也明顯減少。

4.精神病人的吸煙

精神病人大量吸煙的問題一直是病房管理的一大難題 , 由于丁螺環(huán)酮與尼古丁 一樣具有緩解焦慮及輕微的”精神刺激性”作用，故被認為可替代尼古丁用于減少病人的吸煙量 ，Gawin報道過一個開放式研究結(jié)果，8例非焦慮障礙的 吸煙病人，用 60 mg/日的丁螺環(huán)酮治療6周，全部病人的吸煙量均明顯下降，由平均1.5包/日減至7支/日。

參考文獻

[1] Levine S, In Lader (ed), Buspirone: a new introduction to the treatment of anxiety. Royal Society of Medicine Services Limited, UK, 1998.

[2] Pato MJ….Am J Psychiatry 1991；148：127-9.

[3] Jenike MA….J Clin Psychiatry 1991；52:13-4.

[4] Tollefson GD…. Psychopharmacol Bull 1991；27：163-70.

[5] Gawin F:Arch Gen Psychiatry 1989；46：288-9.

[6] Hart Rp….Am J Psychiatry 1991；148：73-7.