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3717-88-2 / 鹽酸黃酮哌酯的作用

背景及概述[1][2]

下尿路癥狀(Lower urinary tract symptoms,LUTS)在男性常見,其發病率正快速上升,20~80歲的男性發病率約為20%、80歲以上男性發病率約為70%,其最主要的誘因則是良性前列腺增生(Benign prostatic hyperplasia,BPH) 。BPH發病時前列腺局部環境的慢性炎癥易誘導組織發生纖維化病變,被認為是BPH導致LUTS形成的核心關鍵。

主流的抗BPH藥物包括受體阻滯藥和還原酶抑制劑等,但是老年患者使用容易引發體位性低血壓,患者性欲降低和勃起功能障礙等;更重要的是長期使用存在因膠原沉積導致的前列腺纖維化變性的風險。黃酮哌酯是一種不同于受體阻滯藥的藥物,收錄于2015年版《中國藥典》(二部) 。黃酮哌酯具有抑制腺苷酸環化酶和磷酸二酯酶、拮抗鈣離子以及弱的抗毒蕈堿作用,在臨床上用于緩解LUTS癥狀和抑制BPH。

鹽酸黃酮哌酯(3-甲基黃酮-8-羧酸乙哌啶基酯鹽酸鹽,Flavoxatehydrochloride,FX)屬于黃酮類化合物,是一種平滑肌松弛藥,對泌尿生殖系統的平滑肌有選擇性的解痙作用,臨床上以片劑或膠囊的形式用于治療各種下尿路感染或梗阻性疾病,可以消除尿頻、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痙攣引起的下腹部疼痛。藥代動力學研究表明,FX在靜脈給藥或口服給藥時,在體內迅速吸收并代謝成3-甲基黃酮-8-羧酸(MFA),從尿中排出。

定量分析FX及其代謝產物MFA在藥劑、血液、尿液等樣品中的方法有很多種,包括紫外分光光度法、高效液相色譜法、毛細管電泳法、熒光分析法和膜電位法等。其中對于鹽酸黃酮哌酯片劑比較普遍的分析方法是2010版藥典紫外分光光度法,將藥物片劑研磨后用鹽酸溶液溶解,利用紫外-可見分光光度法測定293 nm波長下的吸光度,對照標品計算出藥物含量。

結構

鹽酸黃酮哌酯的作用

適應癥[3]

鹽酸黃酮哌酯可用于治療膀胱炎、膀胱三角區尿道炎、尿道炎、前列腺炎等引起的尿頻、尿急、尿痛,夜尿增多,恥骨上或會陰部疼痛;由于膀胱和尿道、前列腺炎癥引起的急迫性尿失禁;膀胱鏡檢查或插入導尿管后引起的尿頻、尿急、尿痛等排尿刺激癥狀;老年人尿頻、尿急和急迫性尿失禁,不穩定膀胱;尿石癥引起尿路平滑肌痙攣時可作為輔助解痙治療;膀胱、前列腺、尿道手術后引起的排尿刺激癥狀;婦女生殖道痙攣、疼痛,如痛經、下腹痛等。

規格及用法[3]

片劑:200mg。口服:200mg,每日3~4次。癥狀嚴重時,全日量可達1200mg。

藥理作用[3]

鹽酸黃酮哌酯具有抑制平滑肌細胞的環腺苷酸磷酸二酯酶及鈣離子拮抗作用,并有較弱的抗毒蕈堿作用。對泌尿生殖系統平滑肌具有選擇性解痙止痛作用,因而可直接解除泌尿生殖系統平滑肌痙攣,使平滑肌松弛,抑制膀胱排空收縮的頻率,增加膀胱容量,減少壓力閾值和排尿壓力,消除尿頻、尿急、尿失禁及尿道膀胱平滑肌痙攣引起的下腹疼痛。

藥代動力學[3]

鹽酸黃酮哌酯在胃腸道吸收良好,服藥后藥時曲線下面積與靜脈注射相當,蓄積排泄方式也相同。本品廣泛分布于體內各種組織,血液、肝臟、腎、膀胱、肺、心臟、小腸、胃、肌肉。腦中分布較少。口服200mg,1小時血藥濃度達峰值,其消除半衰期為1.5小時。其代謝產物為3-甲基黃酮-8-羧酸。主要通過尿和糞中排泄,24小時已無黃酮哌酯成分。

不良反應[3]

鹽酸黃酮哌酯不良反應較少,主要發生在胃腸道,可以有惡心、嘔吐、腹脹、腹痛等。飯后服藥可減輕或避免胃腸道反應。由于鹽酸黃酮哌酯有抗膽堿能的作用,小部分患者可出現口干、視物模糊、視調節障礙、瞳孔放大、眼壓升高、消化道蠕動減少、便秘、尿潴留、心率加快等抗膽堿藥物的不良反應。

注意事項[3]

1. 鹽酸黃酮哌酯禁用于幽門及十二指腸梗阻、腸梗阻絞痛、消化道出血、尿路梗阻,以及對鹽酸黃酮哌酯有過敏者禁用。

2. 青光眼患者應避免使用或慎用。

3. 12歲以下兒童不宜服用。

4. 孕婦的安全性尚未確定。

主要參考資料

[1] 杜麗芬, 陳鏡樓. 黃酮哌酯對前列腺增生模型大鼠的保護作用機制研究[J]. 中國藥房, 2016, 27(31): 4357-4359.

[2] 李文紅;魏永巨;李樹山;郭立達;呂芳.一種鹽酸黃酮哌酯的熒光測定方法.CN201510215149.6,申請日20150430

[3] 醫師案頭用藥參考

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