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慢性髓細胞白血病患者在經過化療、異基因干細胞移植及干擾素治療等傳統的治療后基本上都能夠得到有效的緩解，但很少能獲得主要分子學緩解。2001年，首次報道了針對慢性髓細胞白血病（CML）分子發病機制的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物—甲磺酸伊馬替尼（Imatinib），開始將CML的治療帶入了分子靶向治療的新階段。目前已經上市的靶向藥物有：伊馬替尼（Imatinib）、尼羅替尼（Nilotinib）、達沙替尼（Dasatinib）、波舒替尼（Bosutinib）以及帕納替尼（Ponatinib）。波舒替尼的原研生產廠家為惠氏（Wyeth）公司，2009年被輝瑞公司（pfizer）并購。2012年9月，該藥經美國FDA批準上市，商品名為BOSULIF，上市劑型為0.5g和0.1g兩種規格的片劑。2013年3月，波舒替尼經EMA批準上市。2014年9月，波舒替尼經PMDA批準上市。波舒替尼主要用于治療首次診斷的費城染色體陽性的慢性髓細胞白血病，以及在接受過治療后已經產生耐藥性的慢性、急性或爆發性的費城染色體陽性的慢性髓細胞白血病。
片劑
本品含有三種規格：100mg/片，400mg/片，500mg/片
波舒替尼是一種強效的蛋白激酶Src/Abl雙重抑制劑，不僅能抑制多種人腫瘤細胞中Src蛋白的自主磷酸化，也能抑制Src和Abl底物的磷酸化過程。非受體的酪氨酸激酶Src是Src激酶家族SFKs(Srcfamilykinases)的成員，可以調節多種表面受體觸發的不同信號傳導途徑，如酪氨酸激酶受體、G蛋白偶聯受體和抗原受體等。酪氨酸激酶Src的活性對惡性腫瘤細胞的轉移、發展以及擴散有起著非常重要的作用。波舒替尼對于Src激酶的半數有效抑制濃度(IC50)僅需1.2nmol·L-1，但對SFKs酶系的其他激酶的抑制活性較低。在CML中，Abl與Bcr生成Bcr/Abl融合基因所產生的蛋白能激活酪氨酸激酶，抑制CML細胞凋亡。
在27個國家的57個臨床中心進行波舒替尼對于CML患者的安全性和有效試驗。288名對伊馬替尼耐藥(n=200)或不能耐受(n=38)的費城染色體陽性的患者，分別服用400mg或500mg波舒替尼，在24周時31%的患者達到主要細胞生成反應，中位隨訪期24個月，86%的患者達到完全的血液學反應，53%的患者達到主細胞生成反應。波舒替尼展示出可接受的安全性，不良反應常為輕至中度，局部反應和自限性。>2%的3~4級不良反應包括：腹瀉、皮疹及及嘔吐。三期臨床試驗在美國和歐洲臨床中心進行，波舒替尼的療效與伊馬替尼進行對照，502名新診斷CML患者以1：1的比例，隨機接受波舒替尼500mg·d-1或伊馬替尼400mg·d-1。12個月時結果兩組完全細胞生成反應相似［(70%，95%CI，64%~76%)vs伊馬替尼(68%，95%CI，62%~74%，P0.601)］，但波舒替尼的主要分子反應率(41%，95%CI，35%~47%)高于伊馬替尼(27%，95%CI，22%~33%，P<0.001)。波舒替尼試驗中死亡3例，而伊馬替尼試驗中死亡有8例。總體來說，波舒替尼從開始治療到細胞完全生成的時間比伊馬替尼快，在消化道及肝臟的相關不良反應的發生率高于伊馬替尼，但中性粒細胞的減少、骨骼肌肉疼痛及水腫發生的頻率也較伊馬替尼低。
之前接受過達沙替尼或尼洛替尼無效或不能耐受者118名CML慢性期患者在美國進行的臨床試驗中。主要細胞學反應達到32%，完全的細胞學反應達到24%，完全血液學反應達73%，其中3名患者曾使用過3種酪氨酸激酶抑制藥。5名患者在治療中轉為加速期/爆發期，無進展生存率為73%（治療2年時），總體生存率為83%。不良反應在可接受程度內。通過II期臨床試驗結果顯示，波舒替尼對于治療晚期或轉移性的乳腺癌有較好的效果。8個國家的15個臨床中心，共73名大于18歲的患者，之前接受過化療，診斷轉移癌至開始治療中位時間24.5個月，接受治療波舒替尼400mg·d-1，16周無進展生存(PFS)率為39.6%，2年生存率為26.4%.臨床試驗結果也證實了波舒替尼在抑制src激酶及Bcr-Abl方面要比伊馬替尼強，波舒替尼是已經對伊馬替尼產生耐藥及不能耐受患者的很好的替代藥物。而且很多的臨床試驗證實波舒替尼對多種腫瘤有效，包括乳腺癌、前列腺癌。隨著臨床研究的深入，波舒替尼可能表現出更多的抗腫瘤活性，更廣闊的應用。
從5-硝基愈創木酚出發，經過連續兩步烷基取代反應合成了波舒替尼的哌嗪側鏈，通過催化氫化反應，將結構中的硝基苯還原為苯胺類結構，通過縮合以及分子內成環得到波舒替尼。
[1] CN201710174958.6具有提高貯存穩定性的波舒替尼組合物
[2] 波舒替尼原料藥中基因毒性雜質研究