3832-48-2/溴二氟乙酰胺的制備和應用

背景及概述^[1]

溴二氟乙酰胺是一種醫藥中間體，可由溴二氟乙酸乙酯與氨氣酯交換制備得到，可用于制備莫達非尼含氟類似物。莫達非尼作為治療嗜睡和發作性嗜睡病人的藥物，其有效率大約為70％，具有安全、可耐受性極好、副作用很小等特點，特別是不干擾病人試驗室參數和肝功能指標。

制備^[1]

在50mL三口瓶中依次加入溴二氟乙酸乙酯(20.3g，100mmol)、乙醚 (14mL)，充分溶解后，在冰水浴冷卻至0℃左右，攪拌下通入干燥的氨氣。用氣相色譜監測反應進度，反應8小時后旋蒸除去溶劑，石油醚重結晶得到白色固體12.75g。經核磁氟譜：¹⁹F NMR(CDCl₃,470.5MHz)δ：-62.23(2F，s，-CBrF₂)及高效液相(HPLC)確認為溴二氟乙酰胺，收率：73.3％，熔點：86.9～87.4℃，純度：99.7％。

應用^[1]

CN200810025498.1報道了一種莫達非尼含氟類似物及其合成方法，屬醫藥化學技術領域。其目的是提供一種能夠將二氟亞甲基片斷引入到莫達非尼藥物分子結構中，以期發現活性更高的莫達非尼含氟類似物及其合成方法。其技術要點是：將溴二氟乙酸乙酯氨解得到的溴二氟乙酰胺，再與二苯甲硫醇進行親核取代得到二苯甲巰基二氟乙酰胺，最后將二苯甲巰基二氟乙酰胺氧化得到莫達非尼含二氟亞甲基的類似物。具有方法簡單，工藝路線先進，工藝條件合理，原料廉價易得，操作簡單安全，收率高，成本低，無污染等特點，易于進行工業化生產。經對小鼠的興奮性試驗，表明該莫達非尼含氟類似物對小鼠具有中樞神經興奮性作用，其興奮性作用比莫達非尼更強，且興奮性作用的時間更長。

參考文獻

[1] [中國發明] CN200810025498.1 莫達非尼含氟類似物及其合成方法