3932-97-6/2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的制備和應用

背景及概述^[1]

2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶作為一個有用的醫藥中間體廣泛應用于各種含氟嘧啶類藥物的制備中。2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶可由尿嘧啶為原料通過兩步反應制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

以嘧啶為原料，在2個大氣壓和溶劑異丙酮作用下，在溫度130℃-150℃下先通過置換法與氯離子反應，然后通過甲基化生成2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶。此粗品的純度可以滿足一般的反應需求，可直接投入反應中。

報道二、

在裝有溫度計、攪拌器的反應容器中加入11.2克尿嘧啶(0.1摩爾)，23.4克三氟甲基亞磺酸鈉(0.15摩爾)，加入150毫升水使其溶解，升高溫度至60℃，控制反應溫度在60～65℃，分批加入50克過硫酸鈉和5克過硫酸銅混合物，反應6小時后，蒸去100毫升水后，冷卻析出，過濾干燥，得到5-三氟甲基尿嘧啶(I)14.7克，HPLC大于99％，收率91.9％。

在裝有溫度計、攪拌器的壓力容器中加入16克5-三氟甲基尿嘧啶(I)(0.1摩爾)，23克三氯氧磷(0.15摩爾)，0.19克DIPEA(0.015摩爾)，控制反應溫度165℃，加熱反應9小時，反應結束后冷卻至常溫，減壓蒸餾得產物20.6克，HPLC大于99.5％，收率94.9％。

應用^[3]

CN201610892356.X公開了一種集成線路板助焊劑清洗劑，由以下重量百分比的組分組成：高沸點醇醚溶劑40-65％；N-甲基-2-吡咯烷酮1-12％；2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶0.1-5％；余量為水。本發明同時公開了其制備方法，包括以下步驟：將水加入到反應釜中，升溫至50-60℃后按照重量百分比添加N-甲基-2-吡咯烷酮及2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶攪拌均勻，溫度降至25-30℃后緩慢滴加高沸點醇醚溶劑制備得到集成線路板清洗劑。本發明清洗劑中性易漂洗，對于線路板無腐蝕，原料環保健康；并且該清洗劑適用于由松香、樹脂、含鹵化物的活性劑、添加劑和有機溶劑組成的松香樹脂系助焊劑，適用范圍廣闊，清洗工藝簡便，清洗效果好。

參考文獻

[1][中國發明]CN201410793590.8醫藥中間體2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的合成方法

[2][中國發明]CN201810338370.4一種含氟嘧啶類醫藥中間體2,4-二氯-5-三氟甲基嘧啶的合成方法

[3]CN201610892356.X一種集成線路板助焊劑清洗劑及其制備方法