394-59-2 / 4-(三氟乙?；?甲苯的制備方法

背景及概述^[1]

4-(三氟乙酰基)甲苯是一種三氟甲基衍生物。三氟甲基由于具有強(qiáng)吸電子性和高親酯性，因此含三氟甲基化合物表現(xiàn)出許多非 常獨(dú)特的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)。往分子中引入三氟甲基后，會(huì)明顯的改變分子的極性、降低 PKa值和提高膜通透性，同時(shí)也影響了分子的代謝途徑和藥代動(dòng)力學(xué)特征。含三氟甲基化合 物在醫(yī)藥、農(nóng)藥以及材料領(lǐng)域中得到了廣泛的應(yīng)用。其中三氟甲基酮化合物表現(xiàn)出顯著的抑制各種酯酶和蛋白酶的活性，也是一類重要的醫(yī)藥中間體。構(gòu)建含三氟甲基酮化合物具有重要的理論研究意義，也具有經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

在氮?dú)鈿夥罩?，在一個(gè)反應(yīng)器中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.4 mmol對(duì)甲基 苯重氮四氟硼酸鹽，0.1 mmol 氧化亞銅，1 mL二氯甲烷，0.8 mmol 二甲基亞砜，最后加入 1.2 mmol 三氟丙酮酸乙酯，在密閉體系中25 °C攪拌反應(yīng)16 h后，用乙醚萃取3次，每次10 mL，合并有機(jī)相，用蒸餾水洗滌3次，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，過濾，然后旋蒸除去有機(jī)溶 劑；得到的粗產(chǎn)物通過硅膠柱層析，以正戊烷為洗脫劑進(jìn)行洗脫，得到4-(三氟乙?；?甲苯 （分離產(chǎn)率86%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.48 (s, 3H)；19F NMR (376 MHz, CDCl3) δ -71.37 (s)；GC-MS m/z 188 (M+)。

報(bào)道二、

1）將對(duì)甲基苯甲醛、K2CO3按照摩爾比20:1溶解在DMF中，并與磁子一同加入三口玻 璃瓶中，反復(fù)抽真空沖入N24次后，將三口玻璃瓶置于冰浴中，劇烈攪拌；其中DMF用量 為每摩爾對(duì)甲基苯甲醛加入4L DMF；

2）當(dāng)步驟1）中溫度降至﹣5℃時(shí)，按照對(duì)甲基苯甲醛：三氟甲基三甲基硅摩爾比1:4的 量，緩慢滴加三氟甲基三甲基硅；滴加完三氟甲基酮15min后，升溫至室溫反應(yīng)48h；

3）緩慢加入4M HCl溶液10mL，攪拌2h后，倒入20mL水中，用乙醚萃取(4×15mL)；

4）合并有機(jī)相，用飽和食鹽水反洗3次，用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑，得到中間產(chǎn)物 α?(三氟甲基)對(duì)甲基苯甲醇；

5）將中間產(chǎn)物α?(三氟甲基)對(duì)甲基苯甲醇與IBX按照摩爾比1:5加入至乙酸乙酯中，50℃ 反應(yīng)30h，過濾；其中，乙酸乙酯的用量為每摩爾中間產(chǎn)物加入4L乙酸乙酯；

6）用乙醚洗滌濾餅，合并有機(jī)相，用飽和碳酸氫鈉洗滌，用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑， 得到4-(三氟乙酰基)甲苯。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610493675.3 一種銅催化合成芳烴或雜環(huán)三氟甲基酮的方法

[2] [中國發(fā)明] CN201310095241.4 一種芳香環(huán)或芳雜環(huán)三氟甲基酮化合物及其制備方法