3959-05-5 / 2-溴苯甲胺的制備方法

背景及概述^[1]

2-溴苯甲胺又叫2-溴代芐胺，是一種伯胺，伯胺類化合物是一類重要的化工原料，在化學(xué)工業(yè)（尤其是精細(xì)化工和醫(yī)藥工業(yè)）領(lǐng)域有著廣泛的用途。

制備^[1-2]

報道一、

（1）酰亞胺化：將3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（100.0mg,0.4mmol）和甲酰胺（2.3g,50.0mmol）加入密閉反應(yīng)器中，油浴加熱至110℃反應(yīng)3小時；待冷卻后，加入10mL水稀釋，加入30mL甲基叔丁基醚萃取兩次，合并有機(jī)層，加入無水硫酸鈉干燥，減壓下回收溶劑甲基叔丁基醚，得3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，直接用于后續(xù)的N-烴基化反應(yīng)。

（2）N-烴基化：將上述3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮和KHCO₃（100.0mg,1.0mmol）、DMF（8.0mL）加入反應(yīng)瓶中，油浴加熱至40℃攪拌反應(yīng)30分鐘；冷卻后，加入2-溴代溴芐（99.2mg，0.4mmol），油浴加熱至40℃攪拌反應(yīng)2.5小時；向反應(yīng)混合物中加入20mL水，再用50mL甲基叔丁基醚分三次萃取，合并有機(jī)層，減壓下回收溶劑，得到1-(2-溴代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，直接用于后續(xù)的水解反應(yīng)。

（3）水解：將上述1-(2-溴代芐基)-3,4-二苯基-1H-吡咯-2,5-二酮與NaOH（120.0mg,3.0mmol），水（2.0mL）、乙醇（1.5mL）加入反應(yīng)瓶中，油浴加熱至80℃攪拌反應(yīng)20小時；待冷卻后，滴加10%鹽酸調(diào)至pH值為4.0，振蕩至固液兩相分層，過濾得固體，并以3mL的5%鹽酸分兩次洗滌固體，固體經(jīng)干燥恒重后，得到原料3,4-二苯基呋喃-2,5-二酮（94.7mg），回收率為95%；濾液與酸洗液混合，向混合液中滴加20%NaOH水溶液調(diào)至pH值為11.0，用50mL甲基叔丁基醚萃取三次，合并有機(jī)層，加入無水硫酸鈉干燥；過濾除去干燥劑無水硫酸鈉后，減壓下回收溶劑，剩余物經(jīng)柱層析純化，得到2-溴代芐胺（59.2mg），產(chǎn)物收率為80%（以原料2-溴代溴芐計）。

報道二、

將NH₂OH.HCl（0.89 g，12.97 mmol）添加到NaHCO₃（1.08 g，12.97 mmol）的水（20 mL）溶液中。在室溫下，將得到的溶液添加到劇烈攪拌的取代的2-溴苯甲醛（10.81 mmol）的乙醇（20 mL）懸浮液中。用TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，在減壓下濃縮反應(yīng)混合物以除去溶劑，用CH2Cl2稀釋殘留物，用鹽水洗滌混合物。用無水Na₂SO₄干燥有機(jī)萃取物并過濾。在減壓下濃縮混合物以獲得產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201210459222.0一種制備伯胺的方法

[2]Saini G , Kumar P , Kumar G S , et al. Palladium-Catalyzed α-Arylation of Silylenol Ethers in the Synthesis of Isoquinolines and Phenanthridines[J]. Organic Letters, 2018:acs.orglett.7b03776.